¿Se les ha dado a las personas la vacuna equivocada?

Los ensayos controlados aleatorios muestran una reducción de la mortalidad por todas las causas con las vacunas de vectores de adenovirus Covid (RR = 0.37, IC del 95 %: 0.19-0.70), pero no con las vacunas de ARNm (RR = 1.03, IC del 95 %: 0.63-1.71). 

Ese es el veredicto de un nuevo Estudio danés por la Dra. Christine Benn y colegas. ¿Se han administrado vacunas que no funcionan (Pfizer/Moderna) en lugar de vacunas que sí funcionan (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Pongamos este estudio en contexto y luego profundicemos en los números. 

En medicina, el estándar de oro para la evidencia son los ensayos controlados aleatorios (ECA), ya que evitan el sesgo de estudio a favor o en contra de la vacuna. Además, el resultado clave es la muerte. ¿Estas vacunas salvan vidas? Por lo tanto, el estudio danés responde la pregunta correcta con los datos correctos.

Es el primer estudio en hacerlo. 

Cuando las vacunas de ARNm de Pfizer y Moderna fueron aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), esa decisión se basó en ECA. Los ECA presentados a la FDA mostraron que las vacunas reducen las infecciones sintomáticas de covid. Al reclutar en su mayoría adultos jóvenes y de mediana edad, que es poco probable que mueran de covid pase lo que pase, los estudios no fueron diseñados para determinar si las vacunas también reducen la mortalidad. 

Eso se suponía como corolario, aunque puede ser cierto o no. Los ECA tampoco fueron diseñados para determinar si las vacunas reducen la transmisión, pero esa es una historia diferente para otro momento. 

Las vacunas se desarrollaron para Covid, pero para evaluar adecuadamente una vacuna, también debemos observar las muertes que no son de Covid. ¿Hay reacciones adversas no deseadas que conducen a la muerte? No queremos una vacuna que salve la vida de algunas personas pero mate a un número igual de otras personas. También puede haber beneficios no deseados, como daños incidentales protección contra otras infecciones. Para una comparación justa, eso también debería ser parte de la ecuación.  

Si bien cada ECA individual no pudo determinar si la vacuna Covid redujo la mortalidad, los ECA registraron todas las muertes y, para aumentar el tamaño de la muestra, el estudio danés agrupó varios ECA. Hay dos tipos diferentes de vacunas Covid, vacunas de vectores de adenovirus (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) y vacunas de ARNm (Pfizer y Moderna), e hicieron un análisis combinado para cada tipo. Aquí están los resultados: 

Existe evidencia clara de que las vacunas de vector de adenovirus redujeron la mortalidad. Por cada 100 muertes en los no vacunados, solo hay 37 muertes entre los vacunados, con un intervalo de confianza del 95% de 19 a 70 muertes. Este resultado proviene de cinco ECA diferentes para tres vacunas diferentes, pero está impulsado principalmente por las vacunas de AstraZeneca y Johnson & Johnson. 

Para las vacunas de ARNm, por otro lado, no hubo evidencia de una reducción de la mortalidad. Por cada 100 muertes entre los no vacunados, hay 103 muertes entre los vacunados, con un intervalo de confianza del 95% de 63 a 171 muertes. Es decir, las vacunas de ARNm pueden reducir un poco la mortalidad, o pueden aumentarla; no sabemos. Las vacunas de Pfizer y Moderna contribuyeron por igual a este resultado, por lo que no hay evidencia de que una sea mejor o peor que la otra. 

Si bien la mortalidad por todas las causas es lo que importa para la salud pública, existe interés científico en conocer cómo las diferentes vacunas afectan los diferentes tipos de mortalidad. Los científicos daneses contactaron a los investigadores de RCT para obtener información sobre si cada muerte se debió a Covid, enfermedad cardiovascular, accidentes u otras causas. 

Para las vacunas de ARNm, hubo una reducción en las muertes por Covid pero un aumento en las muertes cardiovasculares, pero ninguna fue estadísticamente significativa. Entonces, cualquiera de los resultados podría deberse a una probabilidad aleatoria. Alternativamente, las vacunas pueden reducir el riesgo de muerte por covid al tiempo que aumentan el riesgo de muerte cardiovascular. No lo sabemos, y Pfizer y Moderna no diseñaron los ECA para informarnos. 

Para las vacunas de vectores de adenovirus, hubo disminuciones estadísticamente significativas tanto en las muertes por covid como por enfermedades cardiovasculares, y es poco probable que se deban al azar. Hubo una ligera disminución en otras muertes, lo que puede deberse al azar.

La fortaleza del estudio danés es que se basa en ensayos controlados aleatorios. La principal debilidad es que el tiempo de seguimiento es corto. Esto se debe a que los fabricantes terminaron prematuramente los ensayos clínicos, luego de que las vacunas recibieran la autorización de uso de emergencia. 

Otra debilidad es que los datos no nos permiten determinar cómo estos resultados pueden diferir según la edad. Si bien cualquiera puede infectarse, hay más de un diferencia de mil veces en el riesgo de morir de Covid entre los viejos y los jóvenes. 

¿Las vacunas reducen principalmente las muertes en las personas mayores? Esa es una conjetura razonable. ¿Qué pasa con la gente más joven? no lo sabemos Esto no es culpa de los investigadores daneses. Han hecho un trabajo brillante extrayendo la mayor cantidad de información posible de los ECA patrocinados por la industria.

Algunos pueden criticar el estudio danés por no haber sido aún revisado por pares, pero lo ha sido. Fue revisado por pares por mí y varios colegas, y todos tenemos décadas de experiencia con este tipo de estudios. Que aún no haya sido revisado por pares por revisores anónimos de revistas es intrascendente. 

Las vacunas de ARNm se aprobaron sobre la base de una reducción de las infecciones sintomáticas en lugar de la mortalidad. Que Pfizer y Moderna no diseñaran sus ECA para determinar si las vacunas reducían la mortalidad es imperdonable, ya que podrían haberlo hecho fácilmente. 

Es comprensible que la FDA los haya aprobado para uso de emergencia. Muchos estadounidenses mayores estaban muriendo de covid y tenían que basar la decisión en la información disponible en ese momento. 

Ahora sabemos más. Si Pfizer y Moderna quieren seguir vendiendo estas vacunas, deberíamos exigirles que realicen un ensayo clínico aleatorizado adecuado que demuestre que las vacunas reducen la mortalidad. 

Igualmente importante, el gobierno, las corporaciones y las universidades deben dejar de exigir vacunas cuando los ensayos controlados aleatorios muestran un resultado nulo de mortalidad.