Todos los daños causados por los productos inyectables de COVID-19 eran predecibles y prevenibles.
Jessica Rose, doctora
A Nature publicación de Mulroney et al. llamado N1-La metilpseudouridilación del ARNm provoca un cambio de marco ribosómico +1. iba publicado el 6 de diciembre de 2023. Los autores demostraron que la N1-metilpseudouridina afecta la fidelidad de la traducción del ARNm a través del estancamiento de los ribosomas, lo que resulta en la producción de proteínas múltiples, únicas y potencialmente aberrantes mediante cambio de marco.
Para abordar las preocupaciones asociadas con estos hallazgos, Wiseman et al. escrito rápidamente El cambio de marco ribosómico y la interpretación errónea del ARNm en las vacunas contra la COVID-19 producen proteínas y respuestas inmunitarias "fuera del objetivo" que generan preocupaciones de seguridad: comentario sobre un estudio del Reino Unido realizado por Mulroney et al..
Algunas de las preocupaciones surgen de la optimización de codones de los ARNm modificados para su uso en los productos COVID-19. La optimización de codones se realizó para lograr la máxima expresión de proteínas en humanos. Se basa en el hecho de que organismos específicos prefieren utilizar codones específicos llamados sesgo de codones. Podemos explotar el sesgo de codones elaborando ARNm de acuerdo con el productor de proteína huésped utilizando sinónimo reemplazo de codones, para aumentar la eficiencia traduccional y expresión de proteínas, sin alterar la secuencia de la proteína.
Sin embargo, es bien sabido que optimización de codones puede provocar problemas de conformación, plegamiento y estabilidad de las proteínas, por lo que puede interrumpir el momento afinado de la traducción y, en última instancia, la función de las proteínas. La optimización de codones puede tambien conducir a un mal plegado de ARNm debido al aumento de guanina/citosina (contenido de GC) en el optimizado ARNm.
El reemplazo de codones sinónimos también da como resultado un cambio en las funciones reguladoras y estructurales multifuncionales de los genes resultantes. proteínas.
Hay, de hecho, un enriquecimiento significativo del contenido de GC (enriquecimientos del 17 % y 25 % según Pfizer y Moderna, respectivamente, en comparación con el SARS-CoV-2) como resultado de la optimización de codones que fue done, y "esto puede conducir a patologías celulares asociadas a enfermedades que involucran cuádruplex G4" relacionadas con enfermedades priónicas. Mayor contenido de GC significativamente edad estructura secundaria del ARNm también, y esto también puede conducir a una pausa o estancamiento ribosómico.
Además de los problemas previstos con la optimización de codones, la sustitución de todas las uridinas por N1-metilpseudoridinas en el ARNm utilizado para la producción de los productos inyectables de COVID-19 conduce a una mayor traducción de infidelidad de proteínas. Los autores afirman que las secuencias resbaladizas (ejecuciones largas de N1-metilpseudoridinas) inducen un cambio de marco mediante el cual el ribosoma simplemente se desliza sobre estas secuencias para cambiar el marco de lectura y producir proteínas completamente diferentes. Según sus hallazgos, esto sucedió aproximadamente el 8% de las veces. Si contextualizamos este hallazgo a la in vivo En el entorno humano, la cantidad de proteínas aberrantes que podrían estar produciéndose es asombrosa.
Un artículo de la Universidad de Cambridge titulado Los investigadores rediseñan futuras terapias de ARNm para prevenir respuestas inmunes potencialmente dañinas también fue escrito. La conclusión de este resumen fue que la plataforma del producto de ARNm modificado para la COVID-19 se puede rescatar simplemente mejorando las secuencias resbaladizas responsables del cambio de marco, apuntándolas y mutando los codones resbaladizos.
No recomendaría deslizarse por esta pendiente secuencial tan resbaladiza.
Una nota sobre la producción de proteínas dentro y fuera del objetivo
Puedo pensar en al menos two Problemas potencialmente inminentes relacionados con la producción de proteínas en el contexto de los productos de ARNm modificados por COVID-19.
- Proteínas objetivo producidas con alta fidelidad
- Proteínas no objetivo que se producen con baja fidelidad
El potencial para la producción de proteínas amiloidogénicas está presente en el contexto de la producción de proteínas en el objetivo. Se ha demostrado que un péptido de proteína de pico de coronavirus conservado forma nanoestructuras amiloides e hidrogeles en condiciones dependientes del pH (pH = 4). condiciones. También se ha demostrado que la endoproteólisis por neutrófilos facilita un mecanismo molecular para la posible amiloidogénesis de la proteína S del SARS-CoV-2 en humanos. elastasa.
La Figura 1 demuestra que hay al menos 8 péptidos amiloidogénicos en la proteína de pico según el código BNT162b2. Mi preocupación es que en el contexto de la traducción de alta fidelidad, al menos uno de estos péptidos se produzca y se escinda en péptidos amiloidogénicos para inducir proteinopatía. El grado y tipo de daño dependerá de la ubicación de las proteínas que se producen.
Un artículo preimpreso aún más reciente publicado en línea el 9 de diciembre de 2023 demuestra la formación espontánea de nanoestructuras autoensamblantes de tipo amiloide de las proteínas Spike y N que podrían inducir proteinopatía o amilosis. Esto significa que es posible que las proteínas de pico producidas en el entorno humano estén formando amiloides para inducir neurodegeneración y otras patologías.
El potencial de producción aberrante de proteínas también está presente en el contexto de la producción de proteínas fuera del objetivo, según el estudio recientemente publicado. Nature documento al que se hace referencia anteriormente. Los autores muestran que se están produciendo proteínas fuera del objetivo en el contexto de las inyecciones de ARNm modificadas por COVID debido a la traducción fuera del marco. Este llamado "cambio de marco" probablemente se ve potenciado por la combinación de optimización de codones y la sustitución de uridinas por N1-metilpseudouridinas.
El hecho de que se estén produciendo proteínas no deseadas es muy preocupante. Estos Las proteínas podrían inducir una respuesta inmune no deseada contra proteínas que conduzcan a la autoinmunidad, especialmente en el contexto de péptidos humanos quiméricos.
Combinando conceptualmente 1. y 2., ya se han descubierto puntos críticos de mimetismo molecular en la proteína de pico con potencial autoinmune en el contexto de trombocitopenia. Un motivo TQLPP en la proteína de pico comparte propiedades de unión de anticuerpos similares a la proteína humana trombopoyetina. Anticuerpos la reacción cruzada con trombopoyetina puede inducir trombocitopenia, una afección observada en pacientes con COVID-19. La El ARNm modificado que codifica el pico en las inyecciones BNT162b2 y Moderna COVID-19 se imita a partir de la proteína de pico del virus SARS-CoV-2.
Conclusiones
A la luz de este nuevo trabajo de Mulroney el otro., está claro que estos productos requieren retirada e investigación. Es curioso que los fabricantes tuvieran todas las oportunidades y recursos para evaluar los peligros de la producción de proteínas fuera del objetivo para una posterior mejora – o al menos iluminación – de estos peligros. antes inyectarlos a miles de millones de personas, pero no aprovecharon estas oportunidades.
Quizás deberíamos prestar atención al llamado del biólogo celular evolutivo Allan Drummond: “Por favor, no jueguen con estos sitios [codones]; están optimizados por alguna razón”, en referencia a explotar el sesgo de codones en mamíferos para la optimización.
Estoy de acuerdo con Allan Drummond.
La admiración silenciosa es un mejor enfoque que la mutación silenciosa y, ciertamente, la humildad y la humildad deben tener prioridad sobre la arrogancia.
Reeditado del autor Substack
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