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Tratamiento ambulatorio temprano para COVID-19: la evidencia

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La evidencia acumulada desde muy temprano en la pandemia de que el uso de terapias multidrogas secuenciadas (SMDT, por sus siglas en inglés) bajo la guía de un médico fue beneficiosa y que algunos medicamentos fueron seguros y efectivos. Nos referimos a terapias reutilizadas que han sido aprobadas por los reguladores y se han utilizado en algunos casos durante décadas para otras enfermedades. 

Hemos escrito y publicado extensamente algoritmos y protocolos de tratamiento, así como evidencia del beneficio del tratamiento ambulatorio (ambulatorio) temprano del virus SARS-CoV-2 y la consiguiente enfermedad COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Con regímenes SMDT altamente específicos que incluyen la aplicación temprana de medicamentos antivirales, combinados con corticosteroides y terapias antiplaquetarias/antitrombóticas/anticoagulantes, el riesgo de hospitalización se reduce significativamente hasta en un 85 a 90%, y el riesgo de muerte se elimina para los pacientes de alto riesgo y las personas más jóvenes que presentan síntomas graves. 

COVID-19 se presenta como una condición similar a la gripe leve (síntomas asintomáticos o leves) o una enfermedad más grave en personas con alto riesgo. Una pequeña fracción de las personas infectadas con el virus de la COVID progresan hacia una enfermedad más grave (por lo general, ancianos con afecciones médicas subyacentes, obesos o jóvenes con afecciones médicas/factores de riesgo subyacentes). La fisiopatología compleja y multidimensional de la enfermedad COVID-19 que amenaza la vida, incluido el daño orgánico mediado por virus, la tormenta de citoquinas y la trombosis, justifica intervenciones tempranas para abordar todos los componentes de la enfermedad. 

Como breve resumen, la enfermedad consta de tres fases 1) una fase de replicación viral inicial en la que el virus secuestra la maquinaria metabólica de las células que luego comienza a sintetizar nuevas partículas virales ii) una fase de neumonía florida inmunomoduladora hiperdesregulada inflamatoria más avanzada por lo que hay una tormenta de citocinas y un intercambio gaseoso problemático conocido como síndrome de dificultad respiratoria aguda; SDRA. ARDS es generalmente la causa de la mayoría de las muertes atribuidas a COVID-19; y iii) una fase de coagulación sanguínea trombótica en la que se desarrollan microtrombos dentro de los pulmones y en la vasculatura, lo que lleva a complicaciones desastrosas que incluyen hipoxemia profunda, apoplejía y ataques cardíacos. 

La situación ideal es detener el virus en la fase inicial cuando los síntomas acaban de aparecer, mientras el paciente aún se encuentra dentro del entorno domiciliario o de cuidados prolongados. El objetivo es prevenir la hospitalización y la muerte.

En los países donde hay y hubo renuencia a tratar tempranamente a las personas infectadas y sintomáticas de alto riesgo, este nihilismo terapéutico resultó en un aumento de los síntomas, retraso en la atención hospitalaria y muerte. Afortunadamente, el inicio rápido y temprano de SMDT es una solución ampliamente disponible actualmente para detener la ola de hospitalizaciones y muertes. 

Las enfermedades virales como la COVID-19, con una fisiopatología compleja, no responden a un tratamiento farmacológico, sino que requieren un enfoque multifarmacológico. Tenemos que combatir el virus con múltiples terapias. Este enfoque terapéutico múltiple incluye 1) suplementos nutricionales adyuvantes; 2) terapia antiinfecciosa intracelular combinada (antivirales y antibióticos); 3) corticosteroides inhalados/orales y colchicina; 4) agentes antiplaquetarios/anticoagulantes; 5) atención de apoyo que incluye oxígeno suplementario, monitoreo y telemedicina. 

Los ensayos aleatorios de terapias orales novedosas e individuales no han proporcionado herramientas efectivas. Ninguna opción terapéutica única hasta ahora ha sido adecuada, pero las combinaciones se han empleado con mucho éxito en la práctica clínica. Los médicos que trataron que eran valientes y valientes sintieron que era urgente aplicar el enfoque SMDT universalmente para beneficiar a un gran número de pacientes con COVID-19 agudo, reduciendo la intensidad y duración de los síntomas y salvándolos de la hospitalización y la muerte. La clave es el uso de un tratamiento temprano tan pronto como se desarrollen los síntomas cuando el virus se encuentra en las primeras etapas de la fase de replicación. 

Esta breve compilación (Tabla 1 y Figuras 1 y 2) describe un breve resumen con los enlaces URL directos de las terapias que han demostrado cierto grado de efectividad si se infectan con el virus COVID-19 en cualquiera de sus formas variantes, incluidas Delta y Omicron. 

Si bien la emergencia de COVID-19 está llegando a su fin, con Omicron ofreciendo una rampa de salida, las variantes, incluidas la variante Delta y Omicron, todavía existen y seguirán existiendo. Por lo tanto, sentimos que el público (y particularmente aquellos en alto riesgo) deberían conocer las opciones de tratamiento conocidas. Si bien la mayoría de las personas, y especialmente los jóvenes y los niños, tienen un riesgo muy bajo de enfermedad y especialmente de la variante Omicron muy leve cercana al "resfriado común", esta guía de tratamiento temprano proporciona un recurso importante que puede salvar vidas cuando sea necesario. 

Esta pieza cubre:  

Ayudando con este artículo están 

  • Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
  • Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Escuela de Salud Pública de Yale) 
  • Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Facultad de Medicina, Universidad de Toronto)
  • Dr. Ramin Oskoui, MD (Cardiología de Foxhall, Washington)
  • Dr. Peter McCullough, MD (Fundación Verdad para la Salud (TFH)), Texas
  • Dr. Parvez Dara, MD (consultor, médico hematólogo y oncólogo)
  • Sr. Erik Sass, MA (Editor de Economic Standard) 

Tabla 1: Evidencia sobre las terapias de tratamiento temprano de COVID 

Estudiar #Autor, título del estudio, url link PDF, resumen de hallazgos predominantes sobre el beneficio de este fármaco en el armamentum del tratamiento temprano
Nombre de la terapéutica: IVERMECTINA (Consulte la Figura 1 y la nota sobre la ivermectina para el tratamiento de pacientes hospitalizados, así como la orientación para los médicos, por favor haga clic aquí.)
1) Espitia-Hernández G et al. "Efectos de la terapia combinada de ivermectina-azitromicina-colecalciferol en pacientes infectados con COVID-19: un estudio de prueba de concepto". Investigación Biomédica 2020; 31 (5): 129-133Descargar (PDF)Resumen: Se invitó a los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión a tomar ivermectina (6 mg una vez al día en los días 0,1,7, 8, 500 y 4) más azitromicina (4000 mg una vez al día durante 30 días) más colecalciferol (10 UI dos veces al día durante 28 días). El resultado del tratamiento se evaluó el día 100 en adelante desde el primer día de la ingesta del fármaco. La tasa de recuperación de los 3.6 pacientes que recibieron la terapia combinada fue del 10 %, la duración media de la recuperación sintomática fue de XNUMX días y la PCR negativa se confirmó el día XNUMX. 
2) Samaha Ali et al. "Efectos de una dosis única de ivermectina sobre los resultados virales y clínicos en sujetos infectados asintomáticos con SARS-CoV-2: un ensayo clínico piloto en el Líbano". Virus 2021 26 de mayo; 13 (6): 989. Doi: 10.3390 / v13060989Descargar (PDF)Resumen: Se realizó un ensayo controlado aleatorio en 100 sujetos libaneses asintomáticos que dieron positivo para SARS-CoV2. Cincuenta pacientes recibieron tratamiento preventivo estándar, principalmente suplementos, y el grupo experimental recibió una dosis única según el peso corporal de ivermectina, además de los mismos suplementos que recibió el grupo control. 72 horas después de que comenzó el régimen, el aumento en los valores de Ct fue dramáticamente mayor en el grupo de ivermectina que en el de control. Además, más sujetos en el grupo de control desarrollaron síntomas clínicos: tres individuos (6 %) requirieron hospitalización, en comparación con 0 % para el grupo de ivermectina.
3) Cadegiani, FA et al. “La terapia temprana de COVID-19 con azitromicina más nitazoxanida, ivermectina o hidroxicloroquina en entornos ambulatorios redujo significativamente los síntomas en comparación con los resultados conocidos en pacientes no tratados”. Nuevos microbios y nuevas infecciones, 7 de julio de 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Descargar (PDF)Resumen: En comparación con CG1 y CG2, AG mostró una reducción del 31.5 al 36.5 % en la excreción viral (p < 0.0001), del 70 al 85 % y del 70 al 73 % en la duración de los síntomas clínicos de COVID-19... Por cada 1,000 casos confirmados por COVID-19, se previno la hospitalización de un mínimo de 140 pacientes (p < 0.0001), 50 de ventilación mecánica y cinco muertes.
4) Biber A et al. "Resultado favorable en la carga viral y la viabilidad del cultivo con ivermectina en el tratamiento temprano de pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". medRxiv, 31 de mayo de 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Descargar (PDF)Resumen: El ensayo doble ciego comparó pacientes que recibieron ivermectina 0·2 mg/kg durante 3 días versus placebo en pacientes con COVID-19 no hospitalizados... El criterio principal de valoración fue la reducción de la carga viral al sexto día (tercer día después de la finalización del tratamiento) como se refleja en el nivel de Ct > 6 (nivel no infeccioso)... En el día 30, 6 de 34 (47 %) pacientes en el brazo de ivermectina alcanzaron el punto final, en comparación con 72/21 (42 %) en el brazo de placebo … Los cultivos en los días 50 a 2 fueron positivos en 6/3 (23 %) de las muestras de ivermectina frente a 13.0/14 (29 %) en el grupo de placebo (p=48.2).
5) Merino J et al. “La ivermectina y las probabilidades de hospitalización por COVID-19: evidencia de un análisis cuasi-experimental basado en una intervención pública en la Ciudad de México”. SocArXiv, 3 de mayo de 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Descargar (PDF)Resumen: “Estimamos modelos de regresión logística con observaciones emparejadas ajustando por edad, sexo, gravedad de COVID y comorbilidades. Encontramos una reducción significativa en las hospitalizaciones entre los pacientes que recibieron el kit médico a base de ivermectina; el rango del efecto es del 52 % al 76 % según las especificaciones del modelo”.
6) Fonseca SNS et al. “Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios con Covid-19 tratados con varios regímenes de medicamentos en Brasil: análisis comparativo”. Travel Med Infect Dis. 2020 noviembre-diciembre; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Descargar (PDF)Resumen: “El uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona o ambos redujo significativamente el riesgo de hospitalización en un 50-60 %. La ivermectina, la azitromicina y el oseltamivir no redujeron sustancialmente más el riesgo”.
7) Lima-Morales R et al. “Efectividad de una terapia multimedicamentosa compuesta por Ivermectina, Azitromicina, Montelukast y Ácido acetilsalicílico para prevenir la hospitalización y muerte en casos ambulatorios de COVID-19 en Tlaxcala, México”. Int J Infect Dis. 2021 abril; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Descargar (PDF)Resumen: “Se realizó un estudio de efectividad comparativa entre 768 casos confirmados de SARS-CoV-2 de 18 a 80 años de edad, que recibieron atención ambulatoria… Un total de 481 casos recibieron la terapia TNR4, mientras que 287 recibieron otro tratamiento (grupo de comparación). Casi el 85 % de los casos que recibieron el TNR4 se recuperaron en 14 días en comparación con el 59 % en el grupo de comparación. La probabilidad de recuperación dentro de los 14 días fue 3.4 veces mayor entre el grupo TNR4 que en el grupo de comparación. Los pacientes tratados con TNR4 tenían un 75 % y un 81 % menos de riesgo de ser hospitalizados o morir, respectivamente, que el grupo de comparación”.
8) Loué P et al. "Ivermectina y COVID-19 en el hogar de ancianos: informe de caso". J Infect Dis Epidemiol. 17 de abril de 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Descargar (PDF)Resumen: “De los 25 pacientes PCR positivos, 10 optaron por tomar el tratamiento IVM (grupo 1) y 15 optaron por no tomar IVM (grupo 2). Los pacientes del grupo 1 recibieron una dosis única de 200 microgramos/kg de peso corporal... La mortalidad se produjo en 1 paciente del grupo 1 y 5 del grupo 2 (p = 0.34).”
Nombre de la terapéutica: DOXICICLINA 
1) Hashim H et al. “Ensayo clínico aleatorizado controlado sobre el uso de ivermectina con doxiciclina para el tratamiento de pacientes con COVID-19 en Bagdad, Irak”. medRxiv, 27 de octubre de 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Descargar (PDF)Resumen: Estudio controlado aleatorizado en 70 pacientes con COVID-19 (48 pacientes leves-moderados, 11 graves y 11 críticos) tratados con 200 ug/kg de ivermectina por vía oral al día durante 2-3 días junto con 100 mg de doxiciclina por vía oral dos veces al día durante 5 -10 días más terapia estándar; el segundo brazo son 70 pacientes con COVID-19 (48 pacientes leves-moderados y 22 graves y cero críticos) en terapia estándar… entre todos los pacientes y entre los pacientes graves, 3/70 (4.28%) y 1/11 (9%). progresaron respectivamente a un estadio más avanzado de la enfermedad en el grupo Ivermectina-Doxiciclina frente a 7/70 (10%) y 7/22 (31.81%), respectivamente en el grupo control.
2)Yates P et al. “Tratamiento con doxiciclina de pacientes positivos para COVID-19 de alto riesgo con enfermedad pulmonar comórbida”. Avances Terapéuticos en Enfermedades Respiratorias. Enero 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Descargar (PDF)Resumen: Estudio de caso de cuatro pacientes con COVID-19 sintomáticos de alto riesgo que mostraron una rápida mejoría después del tratamiento con doxiciclina.
3)Ahmad I et al. "Doxiciclina e hidroxicloroquina como tratamiento para pacientes con COVID-19 de alto riesgo: experiencia de una serie de casos de 54 pacientes en centros de atención a largo plazo". medRxiv, 22 de mayo de 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Descargar (PDF)Resumen: Una serie de 54 pacientes de alto riesgo, que desarrollaron un inicio repentino de fiebre, tos y dificultad para respirar (SOB) y fueron diagnosticados o se presumió que tenían COVID-19, comenzaron con una combinación de DOXY-HCQ y 85 El % (n = 46) de los pacientes mostró una recuperación clínica definida como: resolución de la fiebre y SOB, o un regreso a la configuración inicial si los pacientes dependen de un ventilador. Un total de 11% (n=6) pacientes fueron trasladados a hospitales de agudos por deterioro clínico y 6% (n=3) pacientes fallecieron en las instalaciones. La comparación indirecta ingenua sugiere que estos datos fueron resultados significativamente mejores que los datos informados en MMWR para instalaciones comparables.
4)Gendrot M et al. “Actividad antiviral in vitro de la doxiciclina contra el SARS-CoV-2”. Moléculas, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / moléculas25215064Descargar (PDF)Resumen: La doxiciclina mostró actividad in vitro en células Vero E6 infectadas con una cepa de SARS-CoV-2 clínicamente aislada (IHUMI-3) con una concentración efectiva media (EC50) de 4.5 ± 2.9 µM, compatible con la administración por vía oral e intravenosa. La doxiciclina interactuó tanto en la entrada del SARS-CoV-2 como en la replicación después de la entrada del virus. Además de su actividad antiviral in vitro contra el SARS-CoV-2, la doxiciclina tiene efectos antiinflamatorios al disminuir la expresión de varias citoquinas proinflamatorias y podría prevenir coinfecciones y superinfecciones debido a su actividad antimicrobiana de amplio espectro.
5) Meybodi ZA et al. "Eficacia y seguridad de la doxiciclina en el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19: un estudio clínico piloto". Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, junio de 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Descargar (PDF)Resumen: Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión recibieron doxiciclina a una dosis de 100 mg cada 12 horas durante siete días y luego fueron evaluados el día de referencia. Los días 3, 7 y 14 después del ingreso por tos, dificultad para respirar, temperatura y saturación de oxígeno. Hallazgo: de 21 pacientes, 11 pacientes eran hombres y diez pacientes eran mujeres. La tos, la dificultad para respirar, la temperatura y la saturación de O2 mejoraron tanto en pacientes ambulatorios como en pacientes hospitalizados en comparación con el valor inicial.
Nombre de la terapéutica: VITAMINA D
1)Kaufman H. et al. "Tasas de positividad de SARS-CoV-2 asociadas con los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D". PLOS One, 17 de septiembre de 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Descargar (PDF)Resumen: Análisis observacional retrospectivo para determinar si los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) están asociados con las tasas de positividad del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la enfermedad respiratoria aguda grave. Se incluyeron un total de 191,779 pacientes, mediana de edad 54 años, 68% mujeres. La tasa de positividad de SARS-CoV-2 fue mayor en los 39,190 pacientes con valores de 25(OH)D "deficientes" (<20 ng/ml) (12.5 %, IC del 95 %: 12.2–12.8 %) que en los 27,870 pacientes con " adecuado” (30-34 ng/mL) (8.1%, IC 95% 7.8-8.4%) y los 12,321 pacientes con valores ≥55 ng/mL (5.9%, IC 95% 5.5-6.4%).
2)Israel A et al. “El vínculo entre la deficiencia de vitamina D y el Covid-19 en una gran población”. medRxiv, 7 de septiembre de 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Descargar (PDF)Resumen: Estudio de base poblacional para evaluar la relación entre la prevalencia de la deficiencia de vitamina D y la incidencia de COVID-19. Se compararon 52,405 524,050 pacientes infectados con 4 19 individuos de control del mismo sexo, edad, región geográfica y se utilizó la regresión logística condicional para evaluar la relación entre los niveles iniciales de vitamina D, la adquisición de suplementos de vitamina D en los últimos 19 meses y el resultado positivo de COVID-19. Encontró una correlación altamente significativa entre la prevalencia de la deficiencia de vitamina D y la incidencia de COVID-19, y entre la proporción de mujeres a hombres para la deficiencia grave de vitamina D y la proporción de mujeres a hombres para la incidencia de COVID-4. En la cohorte emparejada, encontró una asociación significativa entre los niveles bajos de vitamina D y el riesgo de COVID-XNUMX, observándose el mayor riesgo de deficiencia grave de vitamina D. Se observó un efecto protector significativo para los miembros que adquirieron formulaciones líquidas de vitamina D (gotas) en los últimos XNUMX meses.
3)Katz J. "Mayor riesgo de COVID-19 en pacientes con deficiencia de vitamina D". Nutrición, abril de 2021; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Descargar (PDF)Resumen: Los pacientes con deficiencia de vitamina D tenían 4.6 veces más probabilidades de ser positivos para COVID-19 (indicado por el código de diagnóstico ICD-10 COVID19) que los pacientes sin deficiencia (P < 0.001). Además, los pacientes con deficiencia de vitamina D tenían 5 veces más probabilidades de infectarse con COVID-19 que los pacientes sin deficiencia después de ajustar por grupos de edad (OR = 5.155; P < 0.001).
4)Baktash V et al. “Estado y resultados de la vitamina D para pacientes mayores hospitalizados con COVID-19”. Postgrad Med J. 2021 julio; 97 (1149): 442-447. Doi: 10.1136 / postgradmedj-2020-138712Descargar (PDF)Resumen: Estudio de cohorte prospectivo entre el 1 de marzo y el 30 de abril de 2020 para evaluar la importancia de la deficiencia de vitamina D en pacientes mayores con COVID-19. La cohorte consistió en pacientes de ≥65 años que presentaban síntomas compatibles con COVID-19 (n = 105). El brazo positivo para COVID-19 demostró un nivel medio más bajo de 25 (OH) D en suero de 27 nmol/L (IQR = 20-47 nmol/L) en comparación con el brazo negativo para COVID-19, con un nivel medio de 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (valor de p=0.0008). Entre los pacientes con deficiencia de vitamina D, hubo mayor nivel pico de dímero D (1914.00 μgFEU/L vs 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) y mayor incidencia de soporte de VNI e ingreso en unidad de alta dependencia (30.77% vs 9.68%) ( p=0.042).
5) Martín Giménez VM et al. “La deficiencia de vitamina D en los afroamericanos se asocia con un alto riesgo de enfermedad grave y mortalidad por SARS-CoV-2”. Journal of Human Hypertension vol 35, páginas 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020, 00398-zDescargar (PDF)Resumen: A pesar de la falta de estudios para definir el nivel adecuado de vitamina D para proteger contra la infección viral, coincidimos con Grant et al., y estiman un rango entre 40 y 60 mg/dL y la dosis recomendada para lograrlo, entre 5000 y 10,000 UI/día durante varias semanas.
6)Ricci A et al. "Estado de los niveles circulantes de vitamina D e índices de pronóstico clínico en pacientes con COVID-19". Respiratory Research vol 22, Número de artículo: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Descargar (PDF)Resumen: Los niveles de vitamina D fueron deficientes en (80%) de los pacientes, insuficientes en (6.5%) y normales en (13.5%). Los pacientes con niveles plasmáticos de vitamina D muy bajos tenían valores de dímero D más elevados, un recuento de linfocitos B más elevado, una reducción de linfocitos T CD8+ con una relación CD4/CD8 baja, hallazgos clínicos más comprometidos (medidos por puntajes LIPI y SOFA ) y afectación de la TC torácica. La deficiencia de vitamina D se asocia con respuestas inflamatorias comprometidas y una mayor afectación pulmonar en pacientes afectados por COVID-19.
7)Lakkireddy M et al. “Impacto de la terapia diaria con dosis altas de vitamina D por vía oral en los marcadores inflamatorios en pacientes con la enfermedad de COVID 19”. Scientific Reports vol 11, 20 de mayo de 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Descargar (PDF)Resumen: La mejora terapéutica de la vitamina D a 80-100 ng/ml ha reducido significativamente los marcadores inflamatorios asociados con la COVID-19 sin efectos secundarios.
Nombre de la terapéutica: ZINC
1)Carlucci P et al. “El sulfato de zinc en combinación con un ionóforo de zinc puede mejorar los resultados en pacientes hospitalizados con COVID-19”. Journal of Medical Microbiology, 15 de septiembre de 2020, v 69 número 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Descargar (PDF)Resumen: En los análisis univariados, el sulfato de zinc aumentó la frecuencia de los pacientes que fueron dados de alta a sus hogares y disminuyó la necesidad de ventilación, el ingreso a la UCI y la mortalidad o el traslado a cuidados paliativos para los pacientes que nunca ingresaron a la UCI.
2)Dubourg G et al. “Concentraciones bajas de zinc en sangre en pacientes con mal resultado clínico durante la infección por SARS-CoV-2: ¿es necesario complementar con zinc en pacientes con COVID-19?” Revista de Microbiología, Inmunología e Infecciones, 13 de febrero de 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Descargar (PDF)Resumen: Entre 275 pacientes con COVID-19, encontramos que la mediana del nivel de zinc en sangre fue significativamente más baja en pacientes con mal resultado clínico (N=75) en comparación con pacientes con buen resultado clínico (N=200) (840 μg/L versus 970 μg/L; p< 0.0001), lo que sugiere que la suplementación con zinc podría ser útil para pacientes con COVID-19 grave.
3)FronteraJ et al. "El tratamiento con zinc se asocia con una mortalidad hospitalaria reducida entre los pacientes con COVID-19: un estudio de cohorte multicéntrico". BMC Enfermedades infecciosas [preimpresión]. 26 de octubre de 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Descargar (PDF)Resumen: Entre 3,473 pacientes (mediana de edad 64, 1947 [56 %] hombres, 522 [15 %] ventilados, 545 [16 %] fallecidos), 1,006 (29 %) recibieron Zn+ionóforo. Zn+ionóforo se asoció con una reducción del 24 % en el riesgo de mortalidad hospitalaria (el 12 % de los que recibieron Zn+ionóforo murió frente al 17 % de los que no lo recibieron).
4)Heller RA et al. "Predicción de las probabilidades de supervivencia en COVID-19 por zinc, edad y selenoproteína P como biomarcador compuesto". Biología redox, enero de 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764Descargar (PDF)Resumen: Nuestros datos indican una deficiencia profunda y aguda de zinc en la mayoría de los pacientes con COVID-19 cuando ingresan en el hospital. … Concluimos que el estado de Zn y SELENOP dentro de los rangos de referencia indica altas probabilidades de supervivencia en COVID-19, y asumimos que corregir un déficit comprobado por diagnóstico en Se y/o Zn mediante una suplementación personalizada puede ayudar a la convalecencia.
5)Vogel-González M et al. “Los bajos niveles de zinc en la admisión clínica se asocian con malos resultados en COVID-19”. medRxiv, 11 de octubre de 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Descargar (PDF)Resumen: Los individuos con SZC al ingreso <50 µg/dl tuvieron una mortalidad del 21 % que fue significativamente mayor en comparación con el 5 % de mortalidad en individuos con zinc al ingreso ≥50 µg/dl; p<0·001. Nuestro estudio demuestra una correlación entre los niveles séricos de zinc y el resultado de COVID-19. Los niveles séricos de zinc inferiores a 50 mcgg/dl al ingreso se correlacionaron con peor presentación clínica, mayor tiempo para alcanzar la estabilidad y mayor mortalidad.
6)Jothimani D et al. “COVID-19: malos resultados en pacientes con deficiencia de zinc”. Revista internacional de enfermedades infecciosas, noviembre de 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Descargar (PDF)Resumen: más pacientes en el grupo con deficiencia de zinc... requirieron atención en la UCI (7 frente a 2, p = 0.266) y muertes registradas (5 frente a 0) en comparación con los pacientes con niveles normales de zinc.
7)Yasui Y et al. “Análisis de los factores predictivos de una enfermedad crítica de COVID-19 durante el tratamiento: relación entre el nivel de zinc sérico y la enfermedad crítica de COVID-19”. Revista internacional de enfermedades infecciosas, noviembre de 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Descargar (PDF)Resumen: Según los resultados de la medición de los niveles séricos de zinc en pacientes con COVID-19 en nuestro hospital, casi todos los casos graves mostraron deficiencia de zinc subclínica o clínica. Se descubrió que la hipozincemia prolongada es un factor de riesgo para un caso grave de COVID-19. Al evaluar la relación entre el nivel de zinc sérico y la gravedad de los pacientes con COVID-19 mediante un análisis de regresión logística multivariable, se puede predecir la enfermedad crítica a través de la sensibilidad y la falsa especificidad de una curva ROC con una tasa de error del 10.3 % y AUC del 94.2 %. por solo dos factores: valor de zinc sérico (P = 0.020) y valor de LDH (P = 0.026).
8)Derwand R et al. "Pacientes ambulatorios de COVID-19: tratamiento temprano estratificado por riesgo con zinc más hidroxicloroquina en dosis bajas y azitromicina: un estudio de serie de casos retrospectivo". Revista internacional de agentes antimicrobianos, diciembre de 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Descargar (PDF)Resumen: Después de 4 días (mediana, IQR 3-6, disponible para N=66/141) del inicio de los síntomas, 141 pacientes (mediana de edad 58 años, IQR 40-67; 73% hombres) recibieron una receta para la terapia triple durante 5 días. Los datos de referencia públicos independientes de 377 pacientes confirmados con COVID-19 de la misma comunidad se utilizaron como control no tratado. 4 de 141 pacientes tratados (2.8 %) fueron hospitalizados, lo que fue significativamente menor (p<0.001) en comparación con 58 de 377 pacientes no tratados (15.4 %) (odds ratio 0.16, IC del 95 % 0.06-0.5). Un paciente (0.7 %) murió en el grupo de tratamiento frente a 13 pacientes (3.5 %) en el grupo sin tratamiento (odds ratio 0.2, IC del 95 % 0.03-1.5; p=0.12).
Nombre de la terapéutica: COLCHICINA
1)Tardif JC et al. “Colchicina para pacientes con COVID-19 tratados en la comunidad (COLCORONA): un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, adaptativo, controlado con placebo”. Lanceta Respir Med. 2021 27 de mayo; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Descargar (PDF)Resumen: 2,235 pacientes fueron asignados al azar a colchicina y 2,253 a placebo. Entre los pacientes con COVID-19 confirmado por PCR, la colchicina condujo a una tasa más baja del compuesto de muerte o ingreso hospitalario que el placebo.
2)Scarsi M et al. "Asociación entre el tratamiento con colchicina y una mejor supervivencia en una cohorte de un solo centro de pacientes adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda". Ann Rheum Dis. 2020 octubre; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Descargar (PDF)Resumen: 140 pacientes hospitalizados consecutivos fueron tratados con el estándar de atención (hidroxicloroquina y/o dexametasona intravenosa; y/o lopinavir/ritonavir). Se compararon con 122 pacientes hospitalizados consecutivos tratados con colchicina y el estándar de atención (los medicamentos antivirales se suspendieron antes que la colchicina, debido a la posible interacción). Los pacientes tratados con colchicina tuvieron una mejor tasa de supervivencia en comparación con SoC a los 21 días de seguimiento (84.2 % frente a 63.6 %). 
Nombre de la terapéutica: BROMHEXINA
1)Ansarín et al. "Efecto de la bromhexina en los resultados clínicos y la mortalidad en pacientes con COVID-19: un ensayo clínico aleatorizado". BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Descargar (PDF)Resumen: Se incluyeron un total de 78 pacientes con características demográficas y de enfermedad similares. Hubo una reducción significativa en las admisiones a la UCI (2 de 39 frente a 11 de 39, P = 0.006), intubación (1 de 39 frente a 9 de 39, P = 0.007) y muerte (0 frente a 5, P=0.027) en el grupo tratado con bromhexina en comparación con el grupo estándar. Ningún paciente fue retirado del estudio debido a efectos adversos.
2)Li et al. "Tabletas de clorhidrato de bromhexina para el tratamiento de COVID-19 moderado: un estudio piloto controlado aleatorizado de etiqueta abierta". clin. Traducir Ciencia (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881Descargar (PDF)Resumen: Un total de 18 pacientes con COVID-19 moderado fueron aleatorizados al grupo BRH (n = 12) o al grupo control (n = 6). Hubo sugerencias de la ventaja de BRH sobre el placebo en la tomografía computarizada de tórax mejorada, la necesidad de oxigenoterapia y la tasa de alta dentro de los 20 días. 
3)Maggio et al. “Reutilización del supresor mucolítico de la tos y el inhibidor de la proteasa TMPRSS2 bromhexina para la prevención y el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2”. Investigación farmacológica 157 (julio de 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Resumen: Los datos farmacocinéticos respaldan las pruebas del uso de bromhexina para esta indicación, ya que, en las células epiteliales pulmonares y bronquiales, puede alcanzar concentraciones de 4 a 6 veces más altas que las encontradas en el plasma, lo suficientemente altas en principio para inhibir TMPRSS2.
4)Mareev, et al. “Resultados de un estudio comparativo abierto, prospectivo y controlado para el tratamiento de la nueva infección por coronavirus (COVID-19): Bromhexina
Y espironolactona para el tratamiento de la infección corona viral que requiere hospitalización (BISQUIT)”. Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Traducción en inglés: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Descargar (PDF)Resumen: Se incluyeron 103 pacientes (33 en el grupo de bromhexina y espironolactona y 70 en el grupo control). El análisis del grupo en su conjunto reveló una reducción estadísticamente significativa del tiempo de hospitalización de 10.4 a 9.0 días y del tiempo de fiebre de 6.5 a 3.9 días.
5)Mikhailov, et al. "Profilaxis con clorhidrato de bromhexina de COVID-19 para personal médico: un estudio aleatorizado de etiqueta abierta". Preimpresión de medRxiv, 29 de mayo de 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Descargar (PDF)Resumen: 25 trabajadores de la salud fueron asignados al tratamiento con clorhidrato de bromhexina (8 mg 3 veces al día) y 25 fueron controles. Menos participantes desarrollaron COVID-19 sintomático en el grupo de tratamiento en comparación con los controles (0/25 frente a 5/25). 
6)Ou, et al. “La inhibición de la entrada del SARS-CoV-2 mediada por hidroxicloroquina es atenuada por TMPRSS2”. PLOS Patógenos, 19 de enero de 2021. Doi: 10.1371/diario.ppat.1009212Descargar (PDF) (del sitio web de PLOS) Resumen: mostramos que las combinaciones de hidroxicloroquina y un inhibidor de TMPRSS2 clínicamente probado trabajan juntos para inhibir de manera efectiva la entrada del SARS-CoV-2.
Nombre de la terapéutica: BUDESONIDA
1)Ramakrishnan S. et al. "Budesonida inhalada en el tratamiento de la COVID-19 temprana (STOIC): un ensayo controlado aleatorizado, abierto, de fase 2". Lancet Respir Med, 9 de abril de 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Descargar (PDF)Resumen: 146 participantes fueron asignados aleatoriamente, 73 a la atención habitual y 73 a budesonida. Para la población por protocolo (n = 139), el resultado primario ocurrió en diez (14 %) de 70 participantes en el grupo de atención habitual y uno (1 %) de 69 participantes en el grupo de budesonida. Para la población ITT, el resultado primario ocurrió en 11 (15 %) participantes en el grupo de atención habitual y dos (3 %) participantes en el grupo de budesonida. La recuperación clínica fue 1 día más corta en el grupo de budesonida en comparación con el grupo de atención habitual (mediana de 7 días frente a 8). La proporción media de días con fiebre en los primeros 14 días fue menor en el grupo de budesonida que en el grupo de atención habitual (2% versus 8%) y la proporción de participantes con al menos 1 día de fiebre fue menor en el grupo de budesonida cuando en comparación con el grupo de atención habitual. Menos participantes asignados al azar a budesonida tuvieron síntomas persistentes en los días 14 y 28.
Nombre de la terapéutica: DEXAMETASONA
1)Tomazini BM et al. “Efecto de la dexametasona en días con vida y sin ventilador en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda moderada o grave y COVID-19 Ensayo clínico aleatorizado CoDEX”. JAMA, 2 de septiembre de 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Descargar (PDF)Resumen: En este ensayo clínico aleatorizado que incluyó a 299 pacientes, la cantidad de días con vida y sin ventilación mecánica durante los primeros 28 días fue significativamente mayor entre los pacientes tratados con dexametasona más atención estándar en comparación con la atención estándar sola (6.6 días frente a 4.0 días). ).
2)Horby P et al. (Colaborativa RECUPERACIÓN). “Dexametasona en pacientes hospitalizados con COVID-19”. NEJM, 25 de febrero de 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Descargar (PDF)Resumen: En pacientes hospitalizados con Covid-19, el uso de dexametasona resultó en una menor mortalidad a los 28 días entre los que recibieron ventilación mecánica invasiva u oxígeno solo en la aleatorización, pero no entre los que no recibieron asistencia respiratoria. 
Nombre de la terapéutica: ANTICUERPOS MONOCLONICOS 
1)Verderese JP et al. “El tratamiento con anticuerpos monoclonales neutralizantes reduce la hospitalización por enfermedad por coronavirus leve y moderada 2019 (COVID-19): una experiencia del mundo real”. Enfermedades Infecciosas Clínicas, 24 de junio de 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Descargar (PDF)Resumen: 707 pacientes confirmados con COVID-19 recibieron NmAbs y se incluyeron 1709 controles históricos de COVID-19; 553 (78%) recibieron BAM, 154 (22%) recibieron REGN-COV2. Los pacientes que recibieron la infusión de NmAb tuvieron tasas de hospitalización significativamente más bajas (5.8 % frente a 11.4 %, p < 0001), estancia hospitalaria más corta (media, 5.2 frente a 7.4 días; p = 02) y menos visitas al servicio de urgencias dentro de los 30 días posteriores -índice (8.1 % frente a 12.3 %, p = 003) que los controles.
2)O'Brien MP et al. “Combinación subcutánea de anticuerpos REGEN-COV para prevenir el covid-19”. NEJM, 4 de agosto de 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Descargar (PDF)Resumen: La infección sintomática por SARS-CoV-2 se desarrolló en 11 de 753 participantes en el grupo de REGEN-COV (1.5 %) y en 59 de 752 participantes en el grupo de placebo (7.8 %) (reducción del riesgo relativo [1 menos el riesgo relativo] , 81.4%; p<0.001). En las semanas 2 a 4, un total de 2 de 753 participantes en el grupo de REGEN-COV (0.3 %) y 27 de 752 participantes en el grupo de placebo (3.6 %) tenían infección por SARS-CoV-2 sintomática (reducción del riesgo relativo). , 92.6%). REGEN-COV también previno las infecciones sintomáticas y asintomáticas en general (reducción del riesgo relativo, 66.4 %). Entre los participantes infectados sintomáticos, la mediana del tiempo hasta la resolución de los síntomas fue 2 semanas más corta con REGEN-COV que con placebo (1.2 semanas y 3.2 semanas, respectivamente), y la duración de una carga viral alta (>104 copias por mililitro) fue más corto (0.4 semanas y 1.3 semanas, respectivamente). No se observaron efectos tóxicos limitantes de la dosis de REGEN-COV.
Nombre de la terapéutica: QUERCETINA
1)Di Pierro F et al. "Posibles efectos terapéuticos de la suplementación con quercetina adyuvante contra la infección por COVID-19 en etapa temprana: un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y abierto". Int J General Med, 8 de junio de 2021. Doi: 10.2147 / IJGM.S318720Descargar (PDF)Resumen: Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y abierto. Se investigó una dosis diaria de 1000 mg de QP durante 30 días en 152 pacientes ambulatorios con COVID-19 para revelar su efecto adyuvante en el tratamiento de los primeros síntomas y en la prevención de los resultados graves de la enfermedad. Los resultados revelaron una reducción en la frecuencia y la duración de la hospitalización, en la necesidad de oxigenoterapia no invasiva, en la progresión a las unidades de cuidados intensivos y en el número de muertes. Los resultados también confirmaron el perfil de seguridad muy alto de la quercetina. 
Nombre de la terapéutica: FLUVOXAMINA
1)Lenze E et al. “Fluvoxamina vs Placebo y Deterioro Clínico en Pacientes Ambulatorios con COVID-19 Sintomático. Un ensayo clínico aleatorizado”. JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Resumen: En este ensayo aleatorizado que incluyó a 152 pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 confirmado y aparición de síntomas dentro de los 7 días, se produjo deterioro clínico en 0 pacientes tratados con fluvoxamina frente a 6 (8.3 %) pacientes tratados con placebo durante 15 días, una diferencia que fue Estadísticamente significante.
2)Reis G et al. “Efecto del tratamiento temprano con fluvoxamina en el riesgo de atención de emergencia y hospitalización entre pacientes con COVID-19: el ensayo clínico aleatorizado de plataforma JUNTOS”. Lancet Salud Global. 27 de octubre de 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Resumen: La proporción de pacientes observados en un entorno de emergencia de COVID-19 durante más de 6 h o trasladados a un hospital terciario debido a COVID-19 fue menor para el grupo de fluvoxamina en comparación con el placebo (79 [11 %] de 741 frente a 119 [ 16%] de 756) [. . .] Hubo 17 muertes en el grupo de fluvoxamina y 25 muertes en el grupo de placebo en el análisis primario por intención de tratar (odds ratio [OR] 0, IC del 68 %: 95–0). Hubo una muerte en el grupo de fluvoxamina y 36 en el grupo de placebo para la población por protocolo (OR 1; IC del 27 %: 12–0).
3)Seftel D et al. "Cohorte prospectiva de fluvoxamina para el tratamiento temprano de la enfermedad por coronavirus 19". Open Forum Infectious Diseases, volumen 8, número 2, febrero de 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Descargar (PDF)Resumen: La incidencia de hospitalización fue del 0 % (0 de 65) con fluvoxamina y del 12.5 % (6 de 48) con observación sola. A los 14 días, los síntomas residuales persistieron en el 0 % (0 de 65) con fluvoxamina y en el 60 % (29 de 48) con observación.
Nombre de la terapéutica: PREDNISONA
1)OoiST et al. "Los antivirales con corticosteroides adyuvantes previenen la progresión clínica de la neumonía temprana por coronavirus 2019: un estudio de cohorte retrospectivo". Travel Open Forum Infectious Diseases, volumen 7, número 11, noviembre de 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Descargar (PDF)Resumen: "Una combinación de corticosteroides y antivirales se asoció con un menor riesgo de progresión clínica y ventilación mecánica invasiva o muerte en la neumonía temprana por COVID-19".
2)Fonseca SNS et al. “Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios con Covid-19 tratados con varios regímenes de medicamentos en Brasil: análisis comparativo”. Travel Med Infect Dis. 2020 noviembre-diciembre; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Descargar (PDF)Resumen: "El uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona o ambos redujo significativamente el riesgo de hospitalización en un 50-60 %".
Nombre de la terapéutica: AZITROMICINA
1)Taieb F et al. “Tratamiento con hidroxicloroquina y azitromicina de pacientes hospitalizados infectados con SARS-CoV-2 en Senegal de marzo a octubre de 2020”. J Clin Med, 2021 de junio de 30; 10 (13): 2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Descargar (PDF)Resumen: En este análisis se incluyeron un total de 926 pacientes. Seiscientos setenta y cuatro (674) (72.8%) pacientes recibieron una combinación de HCQ y AZM. Los resultados mostraron que la proporción de pacientes dados de alta en D15 fue significativamente mayor para los pacientes que recibieron HCQ más AZM (OR: 1.63, IC 95 % (1.09-2.43). 
2)Lagier JC et al. "Resultados de 2,111 pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con hidroxicloroquina/azitromicina y otros regímenes en Marsella, Francia: un análisis retrospectivo monocéntrico". IHU-Méditerranée Infection [preimpresión], 4 de junio de 2021.Descargar (PDF)Resumen: El tratamiento con HCQ-AZ fue un factor protector independiente contra la muerte: el zinc fue un factor protector independiente contra la muerte en pacientes tratados con HCQ-AZ.
3)Heras E et al. “Factores de riesgo de mortalidad por COVID-19 en personas mayores en un centro de atención a largo plazo”. Medicina Geriátrica Europea, 27 de noviembre de 2020, v 12, p 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wDescargar (PDF)Resumen: Entre 100 pacientes con COVID-19+ en residencias de ancianos en Andorra, el análisis de regresión logística multivariable identificó el tratamiento con hidroxicloroquina más azitromicina como un factor independiente que favorece la supervivencia en comparación con ningún tratamiento u otros tratamientos.
4)LyTDA et al. “Patrón de infección por SARS-CoV-2 entre residentes mayores dependientes que viven en centros de atención a largo plazo en Marsella, Francia, de marzo a junio de 2020”. Int J Antimicrob Agents, diciembre de 2020;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Resumen: Los datos de 1,691 residentes de edad avanzada y 1,000 miembros del personal se recopilaron retrospectivamente mediante entrevistas a los equipos médicos en 24 LTCF y utilizando los sistemas electrónicos de registro de salud de los hospitales. 116 (51.4 %) pacientes recibieron un ciclo de hidroxicloroquina y azitromicina (HCQAZM) por vía oral durante ≥3 días y 47 (20.8 %) fallecieron. Mediante análisis multivariado, la tasa de mortalidad se asoció positivamente con ser hombre (30.7% vs 14.0%, OR=3.95, p=0.002), ser mayor de 85 años (26.1% vs 15.6%, OR=2.43, p =0.041), y recibiendo oxigenoterapia (39.0 %, vs. 12.9 %, OR=5.16, p<0.001) y se asoció negativamente con ser diagnosticado mediante tamizaje masivo (16.9 %, vs. 40.5 %, OR=0.20, p=0.001 ) y en tratamiento con HCQ-AZM ≥3 días (15.5 %, vs. 26.4 %, OR=0.37, p=0.02).
5)Lauriola M et al. "Efecto de la terapia combinada de hidroxicloroquina y azitromicina sobre la mortalidad en pacientes con COVID-19". Ciencia clínica y traslacional, 14 de septiembre de 2020. Doi: 1111/cts.12860Descargar (PDF)Resumen: En este estudio, encontramos una mortalidad hospitalaria reducida en pacientes tratados con una combinación de hidroxicloroquina y azitromicina después del ajuste por comorbilidades. … En el análisis de regresión de riesgos proporcionales multivariable de Cox, … el uso de hidroxicloroquina + azitromicina (frente a ningún tratamiento) (HR 0.265, IC del 95 %: 0.171‐0.412, p<0.001) se asoció inversamente [con la muerte].
6)Arshad S et al. “Tratamiento con Hidroxicloroquina, Azitromicina y Combinación en Pacientes Hospitalizados con COVID-19”. Int Jour Inf Dis, 1 de julio de 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Descargar (PDF)Resumen: En esta evaluación multihospitalaria, al controlar los factores de riesgo de COVID-19, el tratamiento con hidroxicloroquina sola y en combinación con azitromicina se asoció con una reducción de la mortalidad asociada a COVID-19.
Nombre de la terapéutica: HIDROXICLOROQUINA (Figura 2)
1)Risch, Harvey. "Hidroxicloroquina en el tratamiento temprano de pacientes ambulatorios con COVID-19 de alto riesgo: evidencia de eficacia y seguridad". Sexta versión, actualizada el 17 de junio de 2021. Descargar (PDF)Resumen: todos los estudios sobre el uso de hidroxicloroquina (HCQ) en pacientes ambulatorios de alto riesgo han demostrado una reducción del riesgo de hospitalización o mortalidad. El metanálisis demuestra una reducción del 40 % en la hospitalización y una reducción del 75 % en la mortalidad. Un gran estudio de base de datos de más de 900,000 XNUMX pacientes mayores que toman hidroxicloroquina no muestra un exceso de mortalidad por todas las causas ni un exceso de ocurrencia de arritmia cardíaca fatal.
2)Millones de metales et al. “Tratamiento temprano con hidroxicloroquina y azitromicina en 10,429 pacientes ambulatorios con COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo monocéntrico”. Aceptado para publicación, Int J Infect Dis.Descargar (PDF)Resumen: Cohorte de 10,429 pacientes con COVID-19 tratados con HCQ, azitromicina y otros medicamentos. Entre los pacientes de 60 años o más, 1,495 pacientes tratados con HCQ+azitromicina durante más de 3 días se compararon con 520 pacientes que recibieron los medicamentos durante menos de 3 días, o que recibieron solo los medicamentos individuales, o que no recibieron ninguno. El análisis de regresión ajustado por edad, sexo y período de tiempo mostró una razón de probabilidad de mortalidad de 0.17.
3)Mokhtari M et al. “Resultados clínicos de pacientes con COVID-19 leve después del tratamiento con hidroxicloroquina en un entorno ambulatorio. Int Immunopharmacol Vol 96, julio de 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Descargar (PDF)Resumen: Investigación de cohorte retrospectiva nacional multicéntrica basada en la población de 28,759 19 adultos con COVID-7 leve observados dentro de los 2020 días posteriores al inicio de los síntomas entre marzo y septiembre de 38 en Irán. El tratamiento con HCQ se asoció con una reducción del 70% en el riesgo de hospitalización y una reducción del XNUMX% en el riesgo de mortalidad, ambos estadísticamente significativos.
4)Barbosa Esper, et al. “Tratamiento empírico con hidroxicloroquina y azitromicina para casos sospechosos de COVID-19 seguidos por telemedicina”. 15 de abril de 2020. Consultado el 30 de abril de 2020. Descargar (PDF)Resumen: Aunque la gravedad de los síntomas y las comorbilidades fueron sustancialmente mayores en los pacientes tratados que en los controles, la necesidad de hospitalización fue significativamente menor entre los que recibieron hidroxicloroquina: 1.2 % en pacientes que comenzaron el tratamiento antes del día 7 de síntomas y 3.2 % para pacientes que comenzaron tratamiento después del día 7, en comparación con el 5.4% de los controles. No se informaron arritmias cardíacas en los 412 pacientes tratados.
5)Szente Fonseca SN et al. “Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios con Covid-19 tratados con varios regímenes de medicamentos en Brasil: análisis comparativo”. Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Descargar (PDF)Resumen: Estudio de 717 pacientes sintomáticos positivos mayores de 40 años, edad media de 51 años, que se presentaron entre el 11 de mayo y el 3 de junio de 2020 en Brasil. Ajustado por edad, género, disnea al momento de la presentación, obesidad, diabetes y enfermedad cardíaca, el uso de HCQ y prednisona juntos se asoció con una razón de probabilidad de hospitalización de 0.40; uso de HCQ solo, razón de probabilidad = 0.45; y uso de prednisona sola, razón de probabilidad = 0.51.
6)IP A et al. “Hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes ambulatorios con COVID-19 levemente sintomático: un estudio observacional multicéntrico. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wDescargar (PDF)Resumen: Entre el 1 de marzo y el 22 de abril de 2020, 1,274 pacientes con visitas a la sala de emergencias sin ingreso fueron identificados y confirmados como infectados con SARS-CoV-2 mediante pruebas de PCR. 97 recibieron recetas para o habían comenzado a tomar HCQ, y de los 1,177 restantes, 970 fueron emparejados por puntaje de propensión por edad, variables demográficas y una serie de factores de comorbilidad, síntomas de presentación, indicadores de gravedad de la enfermedad, pruebas de laboratorio de referencia y visita a la sala de emergencias. y tiempos de seguimiento. Más de las tres cuartas partes de los sujetos tenían comorbilidades o tenían más de 60 años, lo que los convierte en personas de alto riesgo. En el análisis multivariante emparejado, el tratamiento con HCQ redujo significativamente el riesgo de hospitalización en un 47%.
7)LyTDA et al. “Patrón de infección por SARS-CoV-2 entre residentes mayores dependientes que viven en centros de atención a largo plazo en Marsella, Francia, de marzo a junio de 2020”. Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Descargar (PDF)Resumen: Estudio de 23 hogares de ancianos en Marsella, Francia, en el que de 226 residentes infectados, 37 fueron detectados debido a síntomas de COVID-19 y 189 mediante detección masiva. En un análisis multivariado ajustado por sexo, edad, uso de oxigenoterapia y modalidad de detección (síntomas frente a cribado), la administración de HCQ+azitromicina durante al menos tres días se asoció con una reducción del riesgo de mortalidad del 63 %.
8)Heras E et al. “Factores de riesgo de mortalidad por COVID-19 en personas mayores en un centro de atención a largo plazo”. Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wDescargar (PDF)Resumen: El estudio identificó a 100 pacientes con COVID-19 confirmados por PCR, con una mediana de edad de 85 años, que recibieron HCQ + azitromicina, HCQ con otros antibióticos, como betalactámicos o tipos de quinolonas, u otros antibióticos solos. En el análisis multivariado de mortalidad ajustada por riesgo, el tratamiento con HCQ+azitromicina vs. solo otros antibióticos tuvo OR=0.044; el tratamiento con HCQ+otros antibióticos vs. otros antibióticos solos tuvo OR=0.32.
9)Cangiano B et al. "Mortalidad en un hogar de ancianos italiano durante la pandemia de COVID-19: correlación con el género, la edad, las AVD, la suplementación con vitamina D y las limitaciones de las pruebas de diagnóstico". Envejecimiento 2020;12. Doi: 10.18632 / envejecimiento.202307Descargar (PDF)Resumen: Noventa y ocho de 157 residentes en un hogar de ancianos en Milán, Italia, con una edad promedio de 90 años, dieron positivo por SARS-CoV-2. En modelos de regresión logística ajustados por edad, sexo, índice de Barthel e IMC, la administración de HCQ se asoció con una reducción de la mortalidad de 7 veces.
10).Sulaiman T et al. "El efecto de la terapia temprana basada en hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 en entornos de atención ambulatoria: un estudio de cohorte prospectivo a nivel nacional". Preprints 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Descargar (PDF)Resumen: Aproximadamente 8,000 casos leves a moderados de COVID-19 PCR positivo que se presentaron en clínicas nacionales de tratamiento ambulatorio en Arabia Saudita entre el 5 y el 26 de junio de 2020 fueron reclutados para la inscripción. Los pacientes tratados y de control fueron comparables en las distribuciones de edad, sexo y nueve comorbilidades informadas. En el modelo multivariante ajustado por edad, sexo y comorbilidades, la administración de HCQ redujo la mortalidad 3 veces, mientras que hubo una reducción de 5 veces en la mortalidad con el tratamiento con HCQ + zinc frente al tratamiento con zinc solo.
11).Cadegiani, FA et al. “La terapia temprana de COVID-19 con azitromicina más nitazoxanida, ivermectina o hidroxicloroquina en entornos ambulatorios redujo significativamente los síntomas en comparación con los resultados conocidos en pacientes no tratados”. Nuevos microbios y nuevas infecciones, 7 de julio de 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Descargar (PDF)Resumen: En total, 159 pacientes fueron tratados con HCQ y participaron 137 controles. No hubo hospitalizaciones ni muertes entre los pacientes de HCQ, mientras que 27 pacientes de control fueron hospitalizados y 2 fallecieron.

Figura 1: Estudios de ivermectina como tratamiento ambulatorio 

Figura 2: Estudios de hidroxicloroquina como tratamiento ambulatorio



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Autor

  • Paul Elías Alexander

    El Dr. Paul Alexander es un epidemiólogo que se especializa en epidemiología clínica, medicina basada en evidencia y metodología de investigación. Tiene una maestría en epidemiología de la Universidad de Toronto y una maestría de la Universidad de Oxford. Obtuvo su doctorado en el Departamento de Métodos de Investigación en Salud, Evidencia e Impacto de McMaster. Tiene formación previa en Bioterrorismo/Bioguerra de John's Hopkins, Baltimore, Maryland. Paul es ex consultor de la OMS y asesor principal del Departamento de HHS de EE. UU. en 2020 para la respuesta al COVID-19.

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