Muchos artículos de investigación revisados por pares demuestran de manera concluyente que un nivel bajo de 25-hidroxivitamina D en el torrente sanguíneo aumenta significativamente el riesgo de enfermedad grave, daño a largo plazo y muerte por COVID-19. El hecho de que esta información siga siendo relativamente desconocida tres años después del inicio de la pandemia puede atribuirse a un patrón generalizado de corrupción y/o flagrante incompetencia entre muchos médicos, inmunólogos, funcionarios de salud pública y los principales medios de comunicación.
En este artículo, destacamos la investigación sobre la dependencia del sistema inmunitario de los tres compuestos de “vitamina D”: vitamina D3 colecalciferol, 25-hidroxivitamina D calcifediol y 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol. Solo la primera es una vitamina y las tres moléculas tienen funciones muy diferentes. Solo el calcitriol puede funcionar como hormona, pero el sistema inmunitario no utiliza señales hormonales.
Los análisis de sangre de “vitamina D” miden el nivel (concentración) de 25-hidroxivitamina D en el torrente sanguíneo, porque tanto los riñones como el sistema inmunitario dependen de esto como suministro para sus funciones de señalización, que implican hidroxilarla a 1,25-dihidroxivitamina D. La 25-hidroxivitamina D se produce principalmente en el hígado, a partir de la vitamina D3 que se ingiere o se produce por la acción de la radiación ultravioleta B de onda corta y alta energía sobre la piel.
En la mayoría de las poblaciones, los niveles promedio de 25-hidroxivitamina D son la mitad o menos de los 50 ng/mL (125 nmol/L) necesarios para la función óptima del sistema inmunitario. Además, explicamos los sistemas de señalización intracrinos y paracrinos basados en 25-hidroxivitamina D de los que dependen muchos tipos de células inmunitarias para responder a sus circunstancias cambiantes. Además, presentamos un protocolo de administración de suplementos de vitamina D que alcanza de forma fiable al menos 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D durante varios meses, junto con métodos para alcanzar este nivel en emergencias clínicas en aproximadamente cuatro días o incluso cuatro horas.
Hay muy poca vitamina D3 en los alimentos. La radiación UV-B es difícil de obtener, excepto en días sin nubes con luz solar a gran altura, y siempre daña el ADN y, por lo tanto, aumenta el riesgo de cáncer de piel.
La buena salud solo se puede obtener con al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D en circulación. Esta es la única forma de garantizar que el SARS-CoV-2 y la influenza no se propaguen de manera pandémica y no dañen gravemente ni maten a muchas de esas personas. que están infectados. Sepsis, que mata alrededor 11 millones de personas al año en todo el mundo, sería raro si todos tuvieran al menos 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D en circulación.
Afortunadamente, se requieren cantidades muy pequeñas de vitamina D3, y es segura, económica y está bien investigada.
También discutimos las respuestas inmunitarias inflamatorias excesivas e indiscriminadas que destruyen las células, que son la causa de la mayor parte del daño y la muerte por COVID-19 y que causan muchas otras enfermedades agudas y crónicas, especialmente la sepsis. La insuficiencia de 25-hidroxivitamina D empeora mucho estas respuestas, pero su causa fundamental es una adaptación evolutiva a los helmintos (lombrices intestinales) que queda expuesta ahora que ya no estamos infestados con estos parásitos multicelulares.
Poblaciones vulnerables y deficiencia de vitamina D
Las personas mayores, las personas con piel oscura o negra que viven lejos del ecuador y las personas que evitan la exposición a la luz ultravioleta B suelen tener niveles aún más bajos de 25-hidroxivitamina D que las personas más jóvenes, con piel menos pigmentada, que viven más cerca de la ecuador o que exponen más piel desnuda a la luz solar directa.
Los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D en el torrente sanguíneo son el principal factor de riesgo de casos graves y muertes por COVID-19. Si bien la edad avanzada y la obesidad son factores de riesgo reconocidos, estas condiciones contribuyen a niveles aún más bajos de 25-hidroxivitamina D en comparación con las personas más jóvenes y no obesas. En 2022, Dror et al. realizó un estudio titulado “Niveles de 25-hidroxivitamina D3 previos a la infección y asociación con la gravedad de la enfermedad por COVID-19”, que demostró claramente el vínculo entre los niveles de 25-hidroxivitamina D y la gravedad de la COVID-19. El estudio analizó los niveles de 25-hidroxivitamina D en el torrente sanguíneo de 253 pacientes con COVID-19 hospitalizados en el norte de Israel entre el 7 de abril de 2020 y el 4 de febrero de 2021, antes de la infección. Los resultados se presentaron mediante diagramas de caja y bigotes para casos leves, moderados, graves y críticos, como se muestra en el gráfico anterior.
Dror et al. encontraron que los pacientes con “deficiencia de vitamina D” (<20 ng/ml de 25-hidroxivitamina D) tenían 14 veces más probabilidades de experimentar una enfermedad grave o crítica que los pacientes con niveles de ≥40 ng/ml (odds ratio [OR], 14; Intervalo de confianza del 95% [IC], 4 a 51; p < 0.001).
Debido a incertidumbres estadísticas, se sabe, con un 20 % de confianza, que la tasa real en la que la enfermedad grave o crítica se asocia con niveles de 40-hidroxivitamina D <25 ng/mL frente a ≥95 ng/mL en la población muestreada está entre 4 y 51 La significancia estadística de esta observación es “p < 0.001”. Esto significa que si no hubiera una relación entre los niveles de 25-hidroxivitamina D previos a la infección y la gravedad de la enfermedad, se necesitarían más de 1000 ensayos como este, en promedio, antes de que el error de muestreo produjera una desviación tan fuerte como las observaciones actuales.
Estos resultados deberían haberse celebrado a nivel mundial, ya que muestran que mantener niveles adecuados de vitamina D3 de al menos 40 nanogramos por mililitro es un enfoque más simple, más seguro, menos costoso y más efectivo para mitigar la gravedad y la muerte de COVID-19 que las vacunas, los confinamientos, las medidas sociales. distanciamiento y mascarillas.
Es relativamente simple comprender la importancia de la suplementación adecuada con vitamina D3 para la salud del sistema inmunitario y, en consecuencia, para el COVID-19, la sepsis, la influenza y muchas otras enfermedades. Las razones por las que la mayoría de los médicos e inmunólogos muestran un interés limitado en la vitamina D y, por lo tanto, desconocen su importancia, son mucho más complejas y desconcertantes.
Vitamina D3, 25-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D
Aquí, explicamos brevemente la importancia de los tres compuestos primarios de vitamina D para el sistema inmunitario en general y para el COVID-19 en particular, corrigiendo errores y llenando vacíos en los patrones más comunes de (mal) entendimiento de estos compuestos. Puede encontrar un tutorial ilustrado más extenso en: vitaminadstopscovid.info/00-evi/.
Hay cantidades muy limitadas de vitamina D3 (colecalciferol) en los alimentos, fortificados o no. Las fuentes de alimentos por sí solas son inadecuadas para la salud humana. Nuestra piel puede producir cantidades sustanciales de vitamina D3 cuando la radiación ultravioleta B (UV-B) de longitud de onda de ~297 nanómetros rompe un anillo de carbono en el 7-dehidrocolesterol y la molécula resultante se reconfigura para convertirse en vitamina D3 colecalciferol. Este UV-B se encuentra en el extremo de longitud de onda corta, alta energía y muy alta frecuencia del espectro solar. Solo está disponible de forma natural a partir de la luz solar a gran altura en días sin nubes, sin pasar a través de vidrios, ropa o protector solar. Si bien la exposición a la luz solar tiene muchos aspectos saludables, los rayos UV-B siempre dañan el ADN y, por lo tanto, aumentan el riesgo de cáncer de piel. Esto hace que la exposición de la piel a los rayos UV-B no sea práctica para suministrar la vitamina D3 que el cuerpo necesita, y las personas con piel oscura o negra necesitarían horas de fuerte exposición al día para generar la vitamina D3 que necesitan.
Afortunadamente, la vitamina D3 suplementaria es segura y eficaz para mantener los niveles de 50-hidroxivitamina D de 25 ng/ml o más que el sistema inmunitario necesita para funcionar correctamente. Para 70 kg (154 lb) de peso corporal sin obesidad, 0.125 miligramos al día alcanzarán este nivel después de varios meses. Esto también se conoce como “5,000 Unidades Internacionales” por día. Esto equivale a un gramo cada 22 años, y la vitamina D3 de grado farmacéutico cuesta alrededor de USD $2.50 por gramo, ex-fábrica.
Si la mayoría de las personas, o todos, alcanzaran al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, por ejemplo, al complementar suficientemente la vitamina D3, no habría influenza pandémica ni COVID-19, porque el sistema inmunitario de la mayoría de las personas funcionaría correctamente, en contraste con su rendimiento limitado en la actualidad. Los que estaban infectados rara vez sufrían daños graves o morían. La salud humana mejoraría de muchas otras maneras en una revolución al menos tan significativa como las que nos trajeron el saneamiento y los antibióticos.
Las respuestas comunes a estas afirmaciones son que la vitamina D es solo otro nutriente exagerado y que si la vitamina D fuera realmente tan importante, la mayoría de los médicos ya lo reconocerían. La investigación es muy clara, pero no ampliamente entendida.
Vitamina D2 (ergocalciferol) es una molécula similar a la vitamina D3 (colecalciferol). Sus derivados 25-hidroxi y 1,25-dihidroxi funcionan de manera similar a los de la vitamina D3 pero son algo menos efectivos. Aquí, nos enfocamos en los tres compuestos naturales:
- Colecalciferol vitamina D3: Ingerida o producida en la piel por la acción de la luz UV-B.
- 25-hidroxivitamina D calcifediol (también conocido como calcidiol): producido a partir de la vitamina D3, principalmente en el hígado.
- 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol: Este compuesto se une y activa la molécula “receptor de vitamina D”, que sería más conocida como “receptor de calcitriol”. Estos receptores activados cambian profundamente el comportamiento de la célula al regular hacia arriba y hacia abajo la transcripción de docenas o cientos de genes a moléculas de ARNm, que a su vez le indican a los ribosomas de la célula qué proteínas deben producir. El patrón de qué genes están regulados hacia arriba y hacia abajo varía de un tipo de célula a otro.
Los dos últimos compuestos son la molécula de vitamina D3 con grupos hidroxi de oxígeno-hidrógeno unidos a su carbono 25 y a su carbono 1 y 25, respectivamente. Sus nombres propios incluyen "D3", pero los nombres ya son lo suficientemente largos y el "3" a menudo se omite.
La vitamina D3 circula en el torrente sanguíneo y, en el mejor de los casos, solo tiene un impacto directo menor en el sistema inmunológico. Durante aproximadamente una semana, se procesa, principalmente en el hígado, de modo que aproximadamente 1/4 se hidroxila a 25-hidroxivitamina D, que circula en el torrente sanguíneo. El resto es degradado y/o excretado. La 25-hidroxivitamina D tiene una vida media relativamente larga: aproximadamente un mes para niveles más bajos y semanas para niveles saludables y más altos.
Ni la vitamina D3 ni la 25-hidroxivitamina D funcionan como hormonas. Una hormona es una molécula de señalización a larga distancia cuyo nivel en el torrente sanguíneo está controlado por una parte del cuerpo. El nivel (concentración) de la hormona en el torrente sanguíneo es detectado por uno o más tipos de células en cualquier otra parte del cuerpo, incluidos el cerebro y la médula espinal, de maneras que afectan el comportamiento de esas células. El sistema inmunitario no utiliza señales hormonales (endocrinas).
Todos los médicos entienden que la 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol puede funcionar como una hormona. La glándula paratiroides detecta el nivel de calcio circulante y lo envía a los riñones a través de la hormona paratiroidea. Esto controla la medida en que los riñones hidroxilan la 25-hidroxivitamina D para formar un nivel muy bajo y estrictamente controlado de 1,25-dihidroxivitamina D circulante. Tiene una vida media de menos de un día y su nivel controla hormonalmente varios factores cruciales. aspectos del metabolismo del calcio-fosfato-óseo al afectar el comportamiento de múltiples tipos de células en el intestino, los riñones y los huesos. Si bien el papel de la vitamina D en el sistema inmunitario es cada vez más apreciado, la mayoría de los médicos, y muchos investigadores de la vitamina D, asumen erróneamente que el sistema inmunitario está de alguna manera "regulado" hormonalmente por el nivel muy bajo de 1,25-dihidroxivitamina D circulante en el riñón.
A pesar de Reinhold Vieth 2004 advertencia, el campo sigue plagado hasta el día de hoy por dos errores terminológicos y conceptuales comunes:
- Si bien “vitamina D” es un término colectivo apropiado para los tres compuestos, muchos investigadores lo usan para referirse a un solo compuesto, como si los tres fueran muy parecidos, cuando deberían identificar específicamente el compuesto en sí.
- Esto da lugar a la fusión de 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol, que puede actuar como una hormona, ya que es solo una forma de vitamina D y, por lo tanto, es muy similar a la vitamina D3. Esto lleva a la falsedad común de que “la vitamina D es una hormona”. Este concepto erróneo asusta a muchas personas para que no se complementen adecuadamente con la vitamina D3, especialmente cuando la cantidad diaria requerida se expresa en miles de palabras que suenan impresionantes. Unidades Internacionales. La 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol no es una vitamina, y su función es un compuesto completamente diferente al de la vitamina D3 colecalciferol, así como la función de la 25-hidroxivitamina D difiere completamente de las funciones de los otros dos.
Habiendo esbozado la comprensión de los tres compuestos de vitamina D establecida desde hace mucho tiempo y centrada en el riñón, ahora pasamos a la importancia descubierta más recientemente y aún rara vez comprendida de la 25-hidroxivitamina D y la 1,25-dihidroxivitamina D para el sistema inmunitario.
Comprensión de la señalización celular inmunitaria y el papel de la 25-hidroxivitamina D
Muchos tipos de células inmunitarias dependen de un nivel adecuadamente alto de 25-hidroxivitamina D en el torrente sanguíneo para que estas moléculas se difundan en el citosol de cada célula (el líquido en el cuerpo principal de la célula) en cantidades suficientes para soportar la resistencia intracrina de estas células. y sistemas de señalización paracrinos.
La señalización intracrina ocurre completamente dentro de una sola célula. La célula detecta una condición externa específica, por ejemplo, a través de moléculas receptoras que atraviesan su membrana e identifican la presencia de moléculas particulares fuera de la célula. Esta detección incita a la célula a producir, internamente, una cantidad pequeña pero significativa de una molécula de señalización, que funciona como un agente intracrino, mediante la activación de una molécula receptora dentro de la misma celda. Estas moléculas receptoras activadas alteran la transcripción de genes, cambiando posteriormente la síntesis de proteínas y haciendo que la célula cambie su comportamiento en respuesta a la condición externa que detectó.
La señalización autocrina es similar, excepto que el agente autocrino generado internamente activa receptores en el exterior de la misma célula. Es un error común confundir la señalización intracrina y autocrina.
La señalización paracrina puede coexistir con señalización intracrina o autocrina. La molécula señalizadora, producida por una célula en respuesta a circunstancias particulares, se difunde fuera de la célula en la que se produjo, elevando el nivel de este compuesto en el área local, donde funciona como un agente paracrino para alterar el comportamiento de otras células cercanas, generalmente de diferentes tipos.
La señalización intracrina basada en 25-hidroxivitamina D es esencial para la capacidad de muchos tipos de células inmunitarias para responder a las circunstancias cambiantes de cada célula. Esto fue aclarado a fines de la década de 2000 por Martin Hewison y sus colegas en el Reino Unido, trabajando con macrófagos y células dendríticas.
El tercer tipo de célula inmunitaria en la que se ha estudiado la señalización intracrina basada en 25-hidroxivitamina D son los linfocitos reguladores Th1 de los pulmones de pacientes hospitalizados con COVID-19. Este es el hermoso trabajo de un gran equipo de investigadores, Chauss et al. 2021 en Inmunología de la naturaleza: La señalización autocrina de vitamina D desactiva los programas proinflamatorios de las células Th1.
Se sabe que muchos otros tipos de células, en particular las del sistema inmunitario que no están involucradas en el metabolismo del calcio-fosfato-óseo, cambian significativamente su expresión génica en respuesta a la activación de sus moléculas receptoras de vitamina D al unirse a la 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol. Es razonable suponer que todos estos tipos de células también utilizan señalización intracrina y/o paracrina basada en 25-hidroxivitamina D.
Los niveles de 1,25-hidroxivitamina D intracelular producidos cuando se activa el sistema de señalización intracrino son considerablemente más altos que el nivel hormonal muy bajo de 1,25-dihidroxivitamina D extracelular, que es de aproximadamente 0.12 ng/mL. Por lo tanto, esta 1,25-dihidroxivitamina D hormonal no tiene un efecto significativo sobre las células inmunitarias ni sobre todo el sistema inmunitario.
Estas células solo pueden responder a sus circunstancias cambiantes de forma completa y rápida si se difunde suficiente 25-hidroxivitamina D en su interior para suministrar y mantener su conversión a 1,25-hidroxivitamina D (que tiene una vida media muy corta) cuando la señalización intracrina de la célula el sistema se activa por cualquier condición externa que el tipo de célula detecte.
La necesidad de al menos 50 ng/mL (125 nmol/L) de 25-hidroxivitamina D circulante
No se pueden medir los niveles intracelulares de 25-hidroxivitamina D. Ninguna investigación de biología celular hasta la fecha ha demostrado que se requieren al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante para suministrar este compuesto, que es una materia prima, no una molécula de señalización, a las células en cantidades suficientes para que cada célula sea capaz de funcionar. capaz de realizar rápida y completamente su conversión de señalización intracrina a 1,25-dihidroxivitamina D. Sin embargo, podemos inferir esto del grado creciente de disfunción del sistema inmunitario que ocurre cuanto más el nivel de 25-hidroxivitamina D circulante está por debajo de 50 ng/mL – que es una parte en 20,000,000 en masa. Esta relación es evidente en muchas enfermedades, y el deterioro de la salud con niveles más bajos de 25-hidroxivitamina D es claramente evidente en las observaciones de Dror et al., representadas anteriormente.
Por lo general, los riñones pueden producir suficiente 1,25-dihidroxivitamina D hormonal con 20 ng/mL o más de 25-hidroxivitamina D circulante. En los países desarrollados, las pautas gubernamentales de administración de suplementos de vitamina D apuntan a alcanzar este nivel de 20 ng/mL sin tener en cuenta las necesidades de el sistema inmune. (Kimball y Holick 2019.)
En 2008, 48 investigadores líderes en vitamina D , que son para que el estándar de reposición de vitamina D sea de 40 a 60 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. Desde principios de la década de 2000, estos y otros investigadores han estado discutiendo con los comités de directrices gubernamentales sobre la necesidad de suplementos de vitamina D3 en cantidades que alcancen tal niveles
La Sociedad Endocrina 2011 recomendación tiene un objetivo de 40 ng/ml para garantizar que prácticamente todas las personas tengan un nivel superior a 30 ng/ml. Puede ocurrir toxicidad, en forma de niveles excesivos de calcio y pérdida de densidad mineral ósea, pero los niveles de 25-hidroxivitamina D "deben estar por encima de 150 ng/mL antes de que haya alguna preocupación". De esto derivan, de manera bastante arbitraria, un límite superior de "margen de seguridad" de 100 ng/mL.
El objetivo de ~50 ng/mL de estos investigadores ha sido reivindicado por una gran cantidad de investigaciones, un ejemplo sólido es la investigación de 2014 de médicos en un hospital de Boston sobre el riesgo de infecciones adquiridas en el hospital y del sitio quirúrgico, como una función de pre -niveles operativos de 25-hidroxivitamina D: Asociación entre el nivel preoperatorio de 25-hidroxivitamina D y las infecciones adquiridas en el hospital después de la cirugía de derivación gástrica en Y de Roux.
Los sujetos fueron 770 pacientes con obesidad mórbida que se sometieron a la misma cirugía de pérdida de peso de bypass gástrico. La obesidad reduce la capacidad del cuerpo para convertir la vitamina D3 en 25-hidroxivitamina D circulante, pero no hay razón para creer que altera el nivel de 25-hidroxivitamina D circulante que las células inmunitarias necesitan para ejecutar correctamente sus sistemas de señalización intracrinos y paracrinos. Entonces estas observaciones de Boston son aplicables a todas las personas.
Lo que encontraron fue sorprendente. Sus gráficos (combinados a continuación en uno) son fáciles de entender y deben mostrarse en los consultorios médicos y salas de espera porque son muy pertinentes para todos los aspectos de la salud.
Para aquellos pacientes con 50 ng/mL o más de 25-hidroxivitamina D circulante (que se habría logrado en gran parte o en su totalidad con la administración adecuada de suplementos de vitamina D), el riesgo de infecciones adquiridas en el hospital y en el sitio quirúrgico, por separado, fue de alrededor del 2.5 %. 20 ng/mL es un nivel perfectamente normal para alguien que no complementa mucho o nada la vitamina D3 y que no ha tenido recientemente una exposición extensa de la piel a los rayos UV-B (o que la ha tenido, pero en piel oscura o negra). La investigación del hospital de Boston muestra que esas personas tienen un 24% de probabilidad de cada tipo de infección.
Este tremendo aumento de infecciones se debe a respuestas innatas y adaptativas debilitadas a las bacterias que son la causa principal de ambos tipos de infección. Puede existir cierto grado de confusión en estos resultados del hospital de Boston, como que las personas que generalmente son más sanas toman más vitamina D3 sin que esto afecte su capacidad de defensa contra las infecciones bacterianas. Sin embargo, la relación es clara y fuerte, y los mecanismos de señalización intracrinos y paracrinos ahora se conocen tan bien que es razonable suponer que los factores de confusión son solo responsables de una pequeña fracción de esta relación, y que la gran mayoría se debe a baja 25 -Niveles de hidroxivitamina D que causan disfunción inmunológica.
Podemos ver en el histograma de los niveles de 25-hidroxivitamina D en el gráfico al comienzo de este artículo (de Israel et al. 2020) que incluso en el soleado Israel, una fracción significativa de la población, especialmente las mujeres árabes, tienen 25-hidroxivitamina Niveles de D en el rango de 5 a 10 ng/mL, 1/10 a 1/5 de lo que necesita su sistema inmunológico. A 5 ng/mL, el riesgo hospitalario de Boston de infecciones hospitalarias y del sitio quirúrgico aumenta al 47 %.
En el histograma de mujeres árabes, la barra más baja, de 4 a 5 ng/mL, es mucho más alta que la línea de tendencia. Esto se debe a que algunas de estas mujeres tenían niveles por debajo del límite de detección de 4 ng/mL. Estos niveles terriblemente bajos resultan, en gran parte, de la ropa de estas mujeres que cubre la mayor parte de su cuerpo y de sus estilos de vida que evitan el sol.
Esta combinación de observaciones y comprensión mecánica deja muy claro que la mayoría de las personas, en la mayoría de los países, durante la mayor parte o toda su vida, tienen una cantidad insuficiente de 25-hidroxivitamina D para ejecutar sus respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a los patógenos bacterianos. También se asume razonablemente que los mismos sistemas de señalización intracrinos y paracrinos son igualmente cruciales para la capacidad del sistema inmunitario de generar fuertes respuestas innatas y adaptativas a las células cancerosas, los hongos y los virus.
Este artículo se ha desviado de una discusión sobre COVID-19 a un tutorial intensivo sobre la señalización innata y adaptativa basada en 25-hidroxivitamina D. Esto es necesario para comprender por qué la buena salud humana, especialmente en relación con el COVID-19, solo se puede lograr con al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. No hay cantidad de medicamentos, vacunas, confinamientos, máscaras, anticuerpos monoclonales, los medicamentos antivirales, etc., pueden compensar la paralización del sistema inmunitario, que será en un grado significativo cuando los niveles de 25-hidroxivitamina D estén por debajo de 40 ng/mL.
Si bien existe una creciente conciencia de la importancia de la vitamina D para el sistema inmunitario, pocos médicos o investigadores comprenden la señalización intracrina y paracrina basada en la 25-hidroxivitamina D. Muchos asumen que el sistema inmunológico está de alguna manera regulado por la misma 1,25-dihidroxivitamina D hormonal que los riñones usan para controlar el comportamiento de células distantes, de múltiples tipos, que están involucradas en el metabolismo óseo de calcio-fosfato. Esto ha llevado a algunos médicos a tratar septicemia y COVID-19 al elevar este nivel de 1,25-dihidroxivitamina D circulante, ambos sin éxito. Como se señaló en Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) Protocolo hospitalario MATH+, esta terapia con calcitriol tiene un efecto mínimo sobre las células inmunitarias y puede provocar toxicidad al elevar excesivamente los niveles de calcio en la sangre.
Demasiados artículos de investigación afirman que “la vitamina D regula el sistema inmunológico”. Esto lleva a muchos investigadores y médicos a suponer que el modelo hormonal también se aplica al sistema inmunitario. De hecho, ninguno de los tres compuestos de vitamina D regula nada. La paratiroides y los riñones regulan el metabolismo del calcio-fosfato-óseo, y los riñones utilizan la 1,25-dihidroxivitamina D circulante como agente endocrino (hormona) para controlar el comportamiento de las células distantes con este fin.
El sistema inmunológico se regula a sí mismo con múltiples mecanismos interrelacionados. Una parte crucial de esto es la capacidad de las células individuales para responder a sus circunstancias cambiantes. Muchos tipos de células inmunitarias, cuando detectan una condición específica de un tipo de célula en particular, generan 1,25-dihidroxivitamina D como agente intracrino, completamente dentro de la célula, para cambiar el comportamiento de esa célula. Parte de esto se difunde a las células cercanas donde puede actuar como un agente paracrino para alterar su comportamiento. La 1,25-dihidroxivitamina D es una molécula de señalización. La vitamina D3 y la 25-hidroxivitamina D no lo son. El papel de la vitamina D3 es convertirse en 25-hidroxivitamina D circulante, que es necesaria para los riñones y, en un nivel superior, para múltiples tipos de células inmunitarias.
Respuestas inflamatorias desreguladas, indiscriminadas y destructoras de células
Los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D que debilitan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas explican una gran parte de la mala salud que sufren muchas personas en la actualidad. Sin embargo, hay otro aspecto del sistema inmunitario que sufre efectos potencialmente devastadores cuando las células inmunitarias no pueden obtener suficiente 25-hidroxivitamina D: la inflamación excesiva. Aquí, nos enfocamos en la inflamación excesiva en las enfermedades agudas COVID-19 y la sepsis, en lugar de la inflamación excesiva crónica que impulsa las enfermedades autoinmunes.
Cuando el COVID-19 daña gravemente o mata, es el sistema inmunitario el que causa el daño debilitante y fatal, no el virus, que para entonces ha dejado de replicarse. MATH+ de la FLCCC protocolo deja esto en claro:
Cuando los síntomas son lo suficientemente graves como para justificar la hospitalización, la batalla es contra las respuestas inmunitarias hiperinflamatorias desreguladas, no contra la replicación viral. Los pacientes solo alcanzan este estado si sus respuestas innatas y adaptativas no han logrado suprimir la infección viral y el virus se ha vuelto activo en sus pulmones. La respuesta inflamatoria excesiva a esta infección da como resultado la destrucción de las células endoteliales pulmonares, las que recubren los vasos sanguíneos del pulmón. El cuerpo responde a este daño vascular generalizado espesando la sangre, por lo que está listo para tapar las fugas. La sangre hipercoagulante forma microembolias (coágulos) en los finos capilares de los pulmones en los que se intercambian oxígeno y dióxido de carbono. Esto bloquea la circulación en secciones enteras de los pulmones, exacerbando la oxigenación reducida causada por la acumulación de líquido (neumonía) en los alvéolos (pequeños sacos de aire) donde ocurre este intercambio.
La causa más común de muerte es la hipoxia. Las microembolias y los coágulos más grandes también bloquean la circulación y causan daños permanentes y potencialmente fatales en todos los demás órganos, incluidos el corazón, el cerebro, la médula espinal y el hígado.
La investigación de linfocitos Th2020 de 1 que debería haber puesto fin a la pandemia
La "disfunción de las células T" se menciona en el diagrama MATH+, lo que nos lleva a Chauss et al. 2021, publicado por primera vez como preprint in Julio 2020, en el que los investigadores estudiaron los linfocitos reguladores Th1 extraídos de los pulmones de pacientes hospitalizados con COVID-19. Por primera vez, dilucidaron la dependencia de este tipo de células en la señalización intracrina basada en 25-hidroxivitamina D. Las células Th1 producen una citocina proinflamatoria y antiinflamatoria (molécula de señalización del sistema inmunitario de corto alcance). En su programa de arranque, al activarse en los pulmones de estos pacientes, cada célula Th1 es proinflamatoria: su producción de la citoquina proinflamatoria es mayor que la de la antiinflamatoria.
Estos linfocitos detectan una condición externa particular (un alto nivel de un complementar proteína), a través de receptores en su superficie celular. Esto hace que la célula active su sistema de señalización intracrino basado en 25-hidroxivitamina D, mediante la producción de moléculas receptoras de vitamina D (VDR) en el cuerpo de la célula y la enzima 1-hidroxilasa que convierte la 25-hidroxivitamina D en 1,25 -dihidroxivitamina D (calcitriol). Cada una de estas moléculas se une a una molécula de VDR y forma así un complejo VDR-1,25-dihidroxivitamina D activado.
Cuando este sistema de señalización funciona correctamente, los complejos activados encuentran su camino hacia el núcleo y regulan hacia arriba y hacia abajo el transcripción de cientos de genes, que altera la producción de proteínas de la célula y, por lo tanto, cambia su comportamiento. La célula cambia a su programa de apagado antiinflamatorio: mayor producción de la citocina antiinflamatoria que de la proinflamatoria.
Este denso artículo de biología celular describe los pasos moleculares precisos mediante los cuales todo esto debería ocurrir. También explica cómo falla este sistema de señalización intracrino en las células Th1 de los pulmones de pacientes hospitalizados con COVID-19. Esto significa que las células Th1 continúan impulsando las respuestas inflamatorias en los pulmones de forma indefinida. Esto, y probablemente fallas similares de la señalización intracrina y paracrina de 25-hidroxivitamina D en otros tipos de células inmunitarias, conduce a una inflamación excesiva, daño a las células endoteliales y daño posterior y muerte como resultado de neumonía, hipoxia y daño de órganos.
La misma falla o debilitamiento de la señalización intracrina basada en 25-hidroxivitamina D en otros tipos de células inmunitarias que protegen directamente contra la infección viral es sin duda un factor crucial en la continuación de la infección durante más de unos pocos días y progresa hacia los pulmones.
Chauss et al. encontró que la razón principal o única de esta falla fue 25-hidroxivitamina D inadecuada en estos linfocitos Th1. Los investigadores no tenían datos sobre los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D de los pacientes, pero sabemos por investigaciones como la de Dror et al. que los pacientes con COVID-19 en cuidados intensivos y los que fallecen suelen tener niveles de 25-hidroxivitamina D aún más bajos que la población general, la mayoría de los cuales tienen solo una fracción de lo que su sistema inmunológico necesita para funcionar correctamente.
Para que el sistema de señalización intracrino de cada célula Th1 funcione correctamente, la 25-hidroxivitamina D debe difundirse desde el torrente sanguíneo y a través de la membrana plasmática de la célula hacia su citosol (líquido interno) en una cantidad suficiente para garantizar que cuando se activa el sistema de señalización intracrino de la célula, la conversión a 1,25-dihidroxivitamina D avanza a la velocidad requerida, y esa 25-hidroxivitamina D continúa difundiéndose hacia la célula para reemplazar las moléculas recién convertidas. La 25-hidroxivitamina D intracelular inadecuada significa que el sistema de señalización intracrino no puede producir suficiente 1,25-dihidroxivitamina D para activar la cantidad de moléculas de VDR requeridas para alterar adecuadamente el comportamiento de la célula.
Toda la información anterior ha estado disponible en artículos de investigación o preprints desde mediados hasta finales de 2020, antes de que se administraran vacunas de vectores de ARNm y adenovirus, y antes de que los bloqueos y la supresión del tratamiento temprano se volvieran tan destructivos. Quienes dirigieron la respuesta principal a la pandemia no hicieron uso de esta información y, hasta el día de hoy, muy pocas personas, incluidos médicos e inmunólogos, parecen entenderla.
La razón principal de esta ignorancia es que la mayoría de los inmunólogos y médicos no están interesados en este tipo de investigación.
Los médicos y los inmunólogos están muy ocupados. Sus campos implican grandes responsabilidades y el ideal de adquirir grandes cantidades de conocimiento. Las revistas académicas están repletas de artículos en general, especialmente sobre COVID-19.
Sin embargo, si los inmunólogos y los médicos, en su conjunto, grupos profesionales globales en los que la humanidad confía completamente, estuvieran buscando diligentemente y creando conciencia sobre las investigaciones más importantes, entonces Chauss et. Alabama. rápidamente se habría vuelto ampliamente conocido, incluso como una preimpresión. Primero, un puñado de estos profesionales lo habrían leído. Entonces se lo habrían dicho a sus colegas, quienes también habrían reconocido el papel decisivo que este nuevo conocimiento podría tener en la respuesta a la pandemia. Se lo habrían dicho a otros, se habría corrido la voz, los principales medios de comunicación habrían escrito al respecto y pronto los gobiernos actuarían en consecuencia para proteger al público elevando los niveles de 25-hidroxivitamina D de la mayoría de las personas. Se habría priorizado a pacientes hospitalizados, trabajadores de la salud, ancianos, privados de libertad y otras personas vulnerables.
Esta respuesta a la pandemia la habría suprimido a fines de 2020 o principios de 2021, sin depender de vacunas, máscaras o confinamientos, especialmente si se combinara con un número creciente de tratamientos tempranos seguros, económicos y altamente efectivos, de los cuales la ivermectina es ahora el principal. mejor conocido
Esta falta colectiva de interés en la investigación más importante, en una crisis global, constituye un nivel atroz de ineptitud que fue, y sigue siendo, agravado por la corrupción generalizada y por gobiernos y corporaciones que trabajan juntos para suprimir el debate. En consecuencia, decenas de millones han muerto cuando toda la pandemia podría haberse suprimido en todo el mundo con la suplementación adecuada de vitamina D3 para fines de 2020. La OMS reportaron que aproximadamente 14.9 millones de personas murieron a causa de la pandemia en 2020 y 2021, directamente por la enfermedad e indirectamente, como por no poder acceder al tratamiento hospitalario para otras afecciones.
Si los médicos y los inmunólogos, o incluso los principales medios de comunicación, se hubieran interesado adecuadamente en una investigación tan importante, una comprensión adecuada de la vitamina D se habría extendido ampliamente antes de la pandemia de COVID-19. Por ejemplo, con respecto a las infecciones adquiridas en el hospital, que preceden y confirman los hallazgos de la investigación del hospital de Boston de 2014, Yousef et al. 2012 y Laviano et al. 2020, quienes observaron un aumento del 48% en las infecciones postoperatorias por cada 10 ng/mL de reducción de 25-hidroxivitamina D preoperatoria.
Uno de nosotros (RW) escribí al Grupo Asesor Estratégico y Técnico de la OMS sobre Peligros Infecciosos (STAG-IH) el 2020-03-22 sobre la vitamina D y otros nutrientes para hacer frente a COVID-19.
Los principales investigadores de la vitamina D se apresuraron a explicar la necesidad de buenos niveles de 25-hidroxivitamina D para hacer frente a la pandemia, aunque no en revistas convencionales revisadas por pares: Wimalawansa2020-02-28 y Grant y Baggerly 2020-04-09.
Un artículo revisado por pares referenciado minuciosamente La suplementación con altas dosis de vitamina D podría representar una alternativa prometedora para prevenir o tratar la infección por COVID-19 Mansur et al. 2020-05-18 habría salvado millones de vidas si los médicos e inmunólogos le hubieran prestado la debida atención.
Alcanzar 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D
Los alimentos pueden proporcionar solo una pequeña fracción de la vitamina D3 que necesitamos para mantener una buena salud. La exposición de la piel a los rayos UV-B no es un método seguro ni de fácil acceso para generar la mayor parte o la totalidad de la vitamina D3 que nuestro cuerpo necesita. La suplementación adecuada con vitamina D3 es la única manera de que la mayoría de las personas alcancen los niveles de 25-hidroxivitamina D que su sistema inmunológico necesita para funcionar correctamente. Las cantidades diarias son mínimas; por conveniencia y reducción de costos, se pueden tomar dosis más grandes cada 7 a 10 días. Vitamina D3 actual aprobada por el gobierno pautas complementarias son insuficientes. Su objetivo es lograr un nivel circulante de 25-hidroxivitamina D de solo 20 ng/mL, que generalmente es adecuado solo para la función renal y la salud ósea. Estas pautas suelen especificar cantidades suplementarias según el grupo de edad, a menudo con una ingesta diaria máxima de 0.1 a 0.25 mg (4,000 a 10,000 XNUMX UI).
Para lograr niveles saludables de 25-hidroxivitamina D para todas las personas, no podemos confiar únicamente en estas recomendaciones, análisis de sangre o seguimiento médico. Afortunadamente, existe una gama relativamente amplia de ingestas saludables de vitamina D3 para cada persona, debido a las acciones autolimitantes de las enzimas que degradan la 25-hidroxivitamina D a un ritmo proporcional a su nivel en el cuerpo. Como resultado, es probable que duplicar la ingesta de vitamina D3 aumente los niveles de 25-hidroxivitamina D en solo un 40 a 50%.
Para lograr niveles saludables de 25-hidroxivitamina D de al menos 50 ng/mL y hasta 90 o 100 ng/mL sin control médico, es necesario y suficiente especificar la ingesta suplementaria diaria promedio de vitamina D3 como una proporción de peso corporal, o dentro de un rango de dos proporciones, con proporciones más altas para aquellos que sufren de obesidad. Idealmente, los principales investigadores de la vitamina D ya habrían escrito un artículo de consenso en una revista en este sentido. Se pueden encontrar recomendaciones consistentes con este enfoque en un artículo de Nutrients de 2022 del profesor emérito de medicina Sunil Wimalawansa (Universidad de Texas Medical Branch en Galveston y Robert Wood Johnson Medical School, Nueva Jersey): “El aumento rápido de 25(OH)D sérica estimula el sistema inmunológico contra las infecciones: sepsis y COVID-19.” Estas recomendaciones incluyen los siguientes rangos de proporciones:
- Normal y con sobrepeso: 60 a 90 UI por kilogramo de peso corporal, por día. Por lo tanto, 0.125 mg (5,000 UI) al día, o una cápsula de 50,000 10 UI cada 56 días, es adecuado para personas que pesan entre 83 y 122 kg (183 a XNUMX libras).
- Obesidad I y II (IMC 30 a 39): 90 a 130 UI por kg de peso corporal por día.
- Obesidad III (IMC 40 o más): una condición que requiere atención médica: 140 a 180 UI por kg de peso corporal por día.
Proporciones de peso corporal para personas con bajo peso, normal y con sobrepeso, con proporciones más altas para quienes padecen obesidad, puede ser derivado en Afshar et al. 2020 quien descubrió que 70 a 100 UI de vitamina D3 al día por kg de peso corporal, para más de 500 pacientes de neurooftalmología desde 2010, dieron como resultado niveles de 25-hidroxivitamina D a largo plazo entre 40 y 90 ng/mL. En general, aquellos en el extremo inferior de este rango habrían sufrido obesidad.
Ekwaru et al. 2014 analizó los niveles de 25-hidroxivitamina D a largo plazo de acuerdo con las cantidades de ingesta suplementaria diaria para cuatro morfologías corporales autodescritas: bajo peso, normal, sobrepeso y obesidad. A partir de esto es posible concluir que para alcanzar 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, quienes padecen obesidad necesitan aproximadamente un 43% más de vitamina D por día, en relación con el peso corporal, que quienes no la padecen.
El Prof. Wimalawansa adaptó esta derivación a los rangos de relaciones que acabamos de mencionar, que resumimos de manera simplificada en la siguiente tabla:
También recomendó 70 UI de vitamina D3/kg BW/día para menores de 18 años (sin corrección por obesidad) y proporciones más bajas para adultos con bajo peso.
Investigación indica que dos mecanismos hacen que las personas que padecen obesidad alcancen niveles más bajos de 25-hidroxivitamina D que las personas sin obesidad, para cualquier proporción dada de ingesta suplementaria de vitamina D3 y peso corporal: reducción de la hidroxilación de vitamina D3 en el hígado y aumento de la absorción de 25-hidroxivitamina D en exceso de tejido adiposo. Estos mecanismos son específicos de la obesidad. No conocemos evidencia mecanicista u observacional de proporciones más bajas para personas con bajo peso.
Siguiendo las recomendaciones basadas en la proporción del peso corporal, como las realizadas por el Prof. Wimalawansa, las personas de todas las edades, pesos y morfologías corporales alcanzarán al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante durante varios meses, con niveles que rara vez superan los 100 ng/ mL, sin necesidad de análisis de sangre ni supervisión médica.
Elevar rápidamente los niveles de 25-hidroxivitamina D en emergencias clínicas
Aunque 5,000 UI pueden parecer una cantidad sustancial de vitamina D3, esta minúscula 1/8000 de gramo hace poco en un solo día para elevar los niveles promedio de 25-hidroxivitamina D sin suplementos, que generalmente oscilan entre 5 y 25 ng/mL. Un método común para aumentar rápidamente los niveles de 25-hidroxivitamina D es un bolo oral (o dosis de “carga”) de vitamina D3. Según la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN) Guía sobre nutrición clínica en la unidad de cuidados intensivos, una dosis alta única de 500,000 UI (12.5 mg) de vitamina D3 parece segura para pacientes con deficiencia durante la primera semana de tratamiento. Sin embargo, en pacientes críticamente enfermos, las posibles limitaciones en la absorción y en la función hepática, y los aproximadamente cuatro días que lleva hidroxilar la vitamina D3 en 25-hidroxivitamina D, retrasan inaceptablemente la mejora que se necesita con urgencia en la función inmunológica.
Un enfoque más efectivo, como lo recomienda el Prof. Wimalawansa, implica una dosis oral única de calcifediol (25-hidroxivitamina D) de 0.014 mg por kilogramo de peso corporal. Para un adulto de peso promedio, esto es aproximadamente 1 miligramo. El calcifediol se absorbe más fácilmente que la vitamina D3 y entra directamente en la circulación, elevando de forma segura los niveles por encima de 50 ng/mL en tan solo 4 horas. Este nivel aumentado disminuye durante días a una semana, por lo que se necesita más calcifediol o suplementos regulares o en bolo de vitamina D3 para mantenerlo. Una dosis de 1 mg de calcifediol equivale aproximadamente a unas modestas 160,000 4 UI (3 mg) de vitamina D25. A menos que haya razones para sospechar que el paciente tiene un exceso de XNUMX-hidroxivitamina D, los análisis de sangre son innecesarios, ya que esta ingesta no produce toxicidad.
La solución adecuada para numerosos problemas de salud agudos y crónicos es alentar y apoyar, pero no obligar, a todos a complementar la vitamina D3 en cantidades suficientes para alcanzar al menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D. Para aquellos que no lo han hecho, y a quienes se les diagnostica COVID-19, sepsis o cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, el protocolo de calcifediol anterior es, con mucho, la intervención médica más importante que necesitan con urgencia, además de la respiración y el soporte de la presión arterial. El calcifediol es Hoy Disponibles en algunos países europeos como prescripción económica de 0.266 mg hidroferol or Neodidro cápsulas Botellas de 60 pequeñas d.velop Los comprimidos de 0.01 mg son Hoy Disponibles en los EE.UU. sin receta por $20.
Los gráficos a continuación contrastan el aumento típico de meses de 25-hidroxivitamina D con el aumento de 4 horas después de una dosis de 0.532 mg de calcifediol en sujetos sanos:
Estos gráficos son de McCullough y cols. 2019 y Patente 2016 para las cápsulas utilizadas en un ensayo controlado aleatorizado, informado en Castillo et al. 2020, que analizamos a continuación. Castillo et al. Los investigadores sabían que el calcifediol oral elevaría los niveles de 25-hidroxivitamina D más rápidamente que la vitamina D3 en bolo, pero es posible que no supieran la patente o el tiempo de aumento de 4 horas. Más tarde descubrieron un artículo de 1974 rara vez citado por TCB Stamp (más tarde, Sir Trevor) titulado "Absorción intestinal de 25-hidroxicolecalciferol” que representa el rápido aumento en respuesta a una sola dosis oral de calcifediol de 0.01 mg/kg de peso corporal.
La comprensión de muchos médicos sobre el tratamiento con vitamina D para enfermedades agudas está limitada por:
- No saber que se requieren 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D para el correcto funcionamiento del sistema inmunitario.
- Sin saber que incluso las dosis en bolo de vitamina D3 oral tardan días en elevar los niveles de 25-hidroxivitamina D.
- Falta de conocimiento sobre cómo el calcifediol oral logra esto en 4 horas.
- Un malentendido más fundamental es que la vitamina D3 oral aumentará los niveles de 1.25-hidroxivitamina D, lo cual no es el caso, ya que estos niveles de alguna manera "estimulan el sistema inmunológico".
La investigación y una comprensión más amplia de la importancia de mantener niveles circulantes de 50-hidroxivitamina D de 25 ng/mL han progresado más lentamente de lo que habrían sido si todos los participantes, en particular los inmunólogos y los médicos, hubieran dedicado la atención necesaria a este campo.
Las personas con experiencia en ingeniería, que están acostumbradas al rápido ritmo de progreso en áreas como los semiconductores y los microprocesadores, pueden encontrar sorprendente el lento avance en este campo. También pueden notar la aparente falta de interés que muestran muchos médicos hacia la investigación que contradice la opinión de consenso entre sus pares.
En un mundo en el que todos los médicos y la mayoría de las personas reconozcan la necesidad de un suplemento adecuado de vitamina D3 para la salud del sistema inmunitario, es probable que se hubiera evitado la propagación del virus SARS-CoV-2. Además, los casos de influenza y sepsis serían raros y la salud en general vería mejoras significativas.
Vitamina D3 y calcifediol como tratamiento temprano para COVID-19, sepsis, etc.
No se sabe ampliamente que este protocolo de calcifediol generalmente conducirá a mejoras rápidas en la mayoría de los casos de COVID-19, sepsis y otras enfermedades agudas donde las respuestas innatas y adaptativas débiles, y las respuestas inflamatorias muy desreguladas, dañan y matan a muchas personas.
Los médicos e inmunólogos deberían estar interesados en proporcionar al sistema inmunitario y al resto del organismo las condiciones necesarias para su correcto funcionamiento. Sin embargo, por varias razones preocupantes, la mayoría no lo son. Dos libros de texto de inmunología líderes, Novena edición de Janewayición y 10ª edición de AbbasLa edición, con un total de 1500 páginas, no menciona la vitamina D en sus índices.
La vitamina D, como bolo de vitamina D3 o, mejor aún, 0.014 mg/kg de peso corporal de calcifediol, debe reconocerse como el tratamiento temprano más eficaz para la COVID-19. Sin embargo, en el sitio de metanálisis constantemente actualizado c19early.org, La vitamina D se considera menos eficaz, entre los primeros tratamientos ampliamente estudiados, que la ivermectina, un anticuerpo monoclonal que ya no es útil, la quercetina, la povidona yodada, la melatonina, la fluvoxamina y el ejercicio.
Esto lleva a muchos médicos a considerar la vitamina D como un tratamiento más en su amplio conjunto de herramientas. Al carecer de la comprensión mencionada anteriormente, administran uno o más medicamentos sin el tratamiento decisivo con calcifediol que permitiría que la mayoría de los sistemas inmunológicos de sus pacientes funcionen correctamente en cuestión de horas, probablemente por primera vez en sus vidas.
Los ensayos controlados aleatorios (ECA) del tratamiento con vitamina D COVID-19 son muy variados en términos de gravedad de la enfermedad en el momento de la ingesta, criterios de éxito y protocolos de tratamiento. Muchos usaron cantidades ineficaces de vitamina D3 en los primeros cinco días. Todos los que usaron 7.5 mg (300,000 3 UI) o más de vitamina DXNUMX produjeron buenos resultados, al igual que algunos de los que usaron menos, pero en general se trataba de ensayos más pequeños y, por lo tanto, se les otorgó relativamente poca importancia.
El más significativo de estos ECA es Castillo et al. , publicado en agosto de 2020. Si los encargados de la respuesta a la pandemia hubieran tenido plenamente en cuenta esta investigación y se hubieran dedicado exclusivamente a suprimir la transmisión y la gravedad de la COVID-19, en lugar de centrarse en la supuesta esencialidad de las vacunas, habrían montado una campaña mundial de fabricación y distribución de vitamina D3, con calcifediol para tratamiento temprano, a finales de ese año. Este enfoque, especialmente con tratamientos tempranos que involucran zinc y medicamentos baratos, habría terminado con la pandemia sin confinamientos, vacunas o máscaras y con solo una fracción del terrible número actual de muertes.
Los investigadores trabajaron con 76 pacientes con COVID-19 hospitalizados en Córdoba, España, todos los cuales fueron tratados con hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina. Los 50 pacientes del grupo de tratamiento recibieron una dosis oral única de 0.532 mg de calcifediol al ingreso, seguida de dosis de 0.266 mg los días 3, 7, 14, 21, etc.
Los resultados positivos se debieron en parte a una aleatorización imperfecta, que dio como resultado que el grupo de control tuviera un número significativamente mayor de pacientes con comorbilidades. Sin embargo, dos biólogos computacionales del MIT analizaron los resultados en un preprint y concluyó que la disminución de las admisiones a la UCI se asoció con la intervención con calcifediol, lo que justifica ensayos clínicos inmediatos y bien diseñados para evaluar más a fondo la eficacia de este tratamiento.
Los resultados, incluso con estas advertencias, fueron dramáticos: las admisiones en la UCI se redujeron del 50 % al 2 % y las muertes del 8 % a cero. La dosis inicial de calcifediol de 0.532 mg fue aproximadamente la mitad de la recomendada en el protocolo de 0.014 mg/kg de peso corporal mencionado anteriormente, que habría sido de 1 mg para un paciente de 70 kg.
A fines de 2020, con el mundo en pánico por el COVID-19, con los bloqueos impuestos y las casi vacunas de ARNm y vector de adenovirus mal probadas a punto de ser introducidas, esta importante investigación debería haber sido discutida y celebrada. Sin embargo, hasta el día de hoy, pocos han oído hablar de él. (La investigación posterior realizada por el mismo equipo con calcifediol produjo resultados menos dramáticos, pero para entonces el calcifediol se usaba ampliamente en la población general, el protocolo de tratamiento era más complejo, no se podía garantizar el cumplimiento y estos ensayos posteriores no tenían un grupo de control adecuado).
En conclusión, el potencial del protocolo de calcifediol para tratar la COVID-19, la sepsis y otras enfermedades agudas se subestima debido al conocimiento y comprensión limitados entre los profesionales médicos. Una mayor conciencia y reconocimiento del papel de la vitamina D en el tratamiento, junto con el rápido impacto del calcifediol en el sistema inmunológico de los pacientes, cambiará el panorama de la atención médica frente a pandemias y otras enfermedades críticas. Es crucial crear conciencia sobre la importancia de la vitamina D3 y el protocolo de calcifediol tanto en la educación médica como en la práctica clínica.
Sepsis, inflamación y falta de helmintos
Esta falta mortal de comprensión sobre los tres compuestos de vitamina D y su papel en el sistema inmunitario, que impidió que las autoridades sanitarias detuvieran la pandemia de COVID-19, se asemeja a patrones similares de poca comprensión de otras enfermedades. La corrupción de las compañías farmacéuticas multinacionales juega un papel importante en la supresión del conocimiento de la importancia de los compuestos de vitamina D más allá de su función en el metabolismo óseo de fosfato de calcio. El destacado investigador de la vitamina D, Bill Grant, informó sobre esto en su artículo de 2018: “Aceptación de vitamina D retrasada por Big Pharma siguiendo el libro de jugadas de desinformación.” Sin embargo, esta no puede ser la explicación completa, ya que existe el mismo patrón en China, que está más allá del alcance directo de las multinacionales occidentales.
La sepsis es una condición horrible en la que una infección viral, bacteriana o fúngica descontrolada desencadena una respuesta inflamatoria autodestructiva extrema, que daña los órganos y, a menudo, resulta fatal. El diagnóstico rápido es crucial pero desafiante, ya que los pacientes pueden presentar una amplia gama de síntomas inespecíficos y su condición puede deteriorarse rápidamente.
Google Scholar encuentra 54,000 25 artículos sobre sepsis y vitamina D, muchos de los cuales indican que los pacientes con sepsis tienden a tener niveles de XNUMX-hidroxivitamina D aún más bajos que la población general. Si bien la infección y la inflamación pueden reducir este nivel, los niveles bajos previos a la infección contribuyen significativamente al riesgo. Sin embargo, la única vitamina mencionada en la página de Wikipedia para la sepsis es la vitamina C.
Dado este conocimiento, está claro que un nivel de 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D reduciría en gran medida el riesgo de infecciones generalizadas que desencadenan la sepsis, así como también reduciría la probabilidad de una respuesta inflamatoria excesiva.
En inmunología, el término "inflamación" tiene un significado amplio. Incluye el reclutamiento de células inmunes a los sitios de infección y ciertas respuestas citotóxicas (destrucción celular indiscriminada), como las de eosinófilos – los terroristas suicidas del sistema inmunológico. Estas respuestas citotóxicas evolucionaron principalmente para combatir parásitos multicelulares, como helmintos (gusanos intestinales), ya que los anticuerpos y macrófagos que funcionan de manera efectiva contra las células cancerosas, las bacterias, los hongos y los virus causan poca impresión en los patógenos compuestos por miles de millones de células.
Una causa menos conocida, pero bien establecida y solo parcialmente investigada, de la inflamación excesiva que destruye las células es la ausencia de helmintos en los humanos, y en nuestros animales de compañía y agrícolas, en el último siglo más o menos. Hace mucho tiempo, los helmintos desarrollaron compuestos que regulan a la baja las respuestas inflamatorias de sus huéspedes. Nuestros ancestros parecen haber estado infestados de manera ubicua con una o más especies de helmintos, y hemos heredado su adaptación evolutiva a esto: una respuesta inflamatoria demasiado fuerte que probablemente se equilibraría cuando los compuestos helmínticos la regularan a la baja.
Ahora que todos estamos desparasitados, somos propensos a una inflamación excesiva. Algunos de nosotros, debido a la variación genética, tenemos respuestas particularmente fuertes que causan numerosos trastornos inflamatorios autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la psoriasis, el asma, las cefaleas en brotes y la migraña. Por favor mira vitaminadstopscovid.info/06-adv/ y terapiahelmínticawiki.org para enlaces y discusión sobre la terapia helmíntica, en la que estas enfermedades pueden suprimirse mediante una infección deliberada por helmintos. La primera página también analiza los protocolos altos en 25-hidroxivitamina D de Cicero Coimbra y otros, que también pueden suprimir estas afecciones, con control médico para protegerse contra los niveles excesivos de calcio y la pérdida ósea.
El éxito de estos dos regímenes de tratamiento indica que la falta de helmintos es el problema fundamental subyacente a los trastornos inflamatorios agudos y crónicos, con niveles bajos de 25-hidroxivitamina D que exacerban en gran medida la respuesta inflamatoria excesivamente fuerte. Los campos de investigación de la vitamina D y los helmintos son como barcos que pasan en la noche, sin darse cuenta unos de otros. Protocolo de Coímbra los médicos explicar su éxito especulativamente, usando el término “resistencia a la vitamina D”, sin referirse a los helmintos. Los investigadores de helmintos no mencionan la vitamina D.
Se han descubierto y sintetizado compuestos moduladores de helmintos, como la tuftsina-fosforilcolina, y actualmente se están investigando. Sin embargo, ninguno está todavía disponible para uso terapéutico. Es fácil imaginar que estos compuestos se usen juiciosamente, junto con la vitamina D3 adecuada, boro, magnesio, zinc y ácidos grasos omega-3, y evitar el exceso de ácidos grasos omega-6, para suprimir con éxito muchos trastornos inflamatorios, incluidos los que contribuyen a la obesidad, la depresión y la neurodegeneración.
Enfermedad de Kawasaki, MIS-C, PIMS y COVID-19
La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis inflamatoria aguda y potencialmente mortal que afecta a lactantes y principalmente a niños pequeños. Un desencadenante infeccioso generalmente se observa semanas o meses antes del inicio. Los casos graves involucran aneurismas de las arterias coronarias, que pueden volverse mortales más adelante en la vida.
Décadas de artículos de investigación e informes clínicos sobre la enfermedad de Kawasaki presentan la etiología de la enfermedad como un misterio. Al enterarse de las características epidemiológicas bien conocidas de la enfermedad, como la incidencia máxima en Japón en invierno o que afecta predominantemente a niños de piel oscura en París, muchos no especialistas sospecharían que la falta de vitamina D es un factor causal importante. Sin embargo, tales ideas parecen no ocurrir a la mayoría de los pediatras.
En 2015, los investigadores italianos Stagi et al. publicó un artículo que debería haber transformado la comprensión, la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Kawasaki. Sin embargo, para mayo de 2020, solo se había citado 13 veces. Afortunadamente, ha habido 39 citas en los siguientes tres años, pero esta es una pequeña fracción del impacto que debería haber tenido.
En el estudio participaron 21 niñas y 58 niños, con una edad promedio de 5.8 años. Sus niveles promedio de 25-hidroxivitamina D fueron de 9.2 ng/mL, mientras que los controles de la misma edad promediaron 23.3 ng/mL. El nivel promedio de los niños que desarrollaron anomalías en las arterias coronarias fue aún más bajo: solo 4.9 ng/mL. A lo sumo, solo una fracción de esta diferencia podría explicarse por la enfermedad que agota los niveles de 25-hidroxivitamina D. El resto de esta fuerte discrepancia es claramente causal, junto con la predisposición genética y las infecciones desencadenantes.
Dado que estos niveles peligrosamente bajos de 25-hidroxivitamina D son fáciles de aumentar y deberían aumentarse por muchas otras razones, uno podría pensar que esta investigación habría sido un momento eureka para los investigadores y médicos de la enfermedad de Kawasaki, retratado en los principales medios de comunicación como un juego. avance cambiante. Sin embargo, se ha ignorado en gran medida.
La enfermedad de Kawasaki ahora también puede desencadenarse por infecciones de COVID-19, incluidas aquellas que son asintomáticas, como suele ser el caso de los niños. En 2020 surgieron dos diagnósticos relacionados con la enfermedad de Kawasaki: MIS-C (Síndrome inflamatorio multisistémico en niños) y PIMS (Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico). Estos son desencadenados por la infección por COVID-19 o, ocasionalmente, por COVID-19 cuasi-vacunación.
La enfermedad de Kawasaki resultante de COVID-19 es parte de un continuo sintomático con MIS-C/PIMS, como lo describe Tsoukas y Yeung en 2022. Los bebés y los niños más pequeños tienen más probabilidades de que se les diagnostique la enfermedad de Kawasaki, mientras que los adolescentes y los adultos jóvenes tienen más probabilidades de que se les diagnostiquen las otras dos afecciones, que implican menos vasculitis y más daño a los órganos.
Uno de nosotros (RW) escribió a docenas de autores de artículos sobre la enfermedad de Kawasaki/MIS-C en 2020 para sensibilizarlos sobre la investigación de Stagi et al. y las implicaciones obvias de la vitamina D3 como medida preventiva y el calcifediol como tratamiento. Solo uno respondió, afirmando sin argumentos específicos que no podían imaginar que el problema fuera un nivel bajo de vitamina D. Una encuesta de 2022 de 50 artículos consecutivos sobre la enfermedad de Kawasaki/MIS-C en Google Scholar encontró que solo uno mencionó la vitamina D y solo de pasada. La situación puede haber mejorado un poco desde entonces. Otro conjunto de correos electrónicos a algunos de estos pediatras resultó en una sola respuesta, esta vez mucho más agradecida, de un médico que no había considerado previamente la vitamina D.
En conclusión, la falta de comprensión y la infrautilización de la vitamina D en la prevención y el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios, como la sepsis y la enfermedad de Kawasaki, han llevado a aceptar niveles muy altos de sufrimiento, daño y muerte como algo normal e inevitable. cuando la gran mayoría podría prevenirse con una nutrición adecuada. La sepsis sola es como un monstruo masticando a la humanidad al ritmo de la Segunda Guerra Mundial o COVID-19, todo el día, todos los días: una muerte cada 3 segundos.
La integración de la investigación de la vitamina D con la investigación de los helmintos podría abrir nuevas vías para tratamientos más efectivos, lo que podría salvar vidas y mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por estas afecciones.
Más allá de la corrupción o de los niveles ordinarios de incompetencia
La corrupción representa solo una parte de la grave falta de conciencia dentro de la profesión médica sobre la importancia de mantener niveles adecuados de 25-hidroxivitamina D para el correcto funcionamiento del sistema inmunitario. La evidencia proporcionada en la investigación y las revisiones citadas anteriormente sugiere que los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D son un factor importante que contribuye a la transmisión y/o gravedad de COVID-19, influenza, sepsis, KD, MIS-C, PIMS y numerosas enfermedades autoinmunes. trastornos inflamatorios. Sin embargo, el público sigue dependiendo de la mayoría de los médicos e inmunólogos que en gran medida desconocen esto.
Estos profesionales médicos no son tontos, incompetentes o de mal carácter. Como todos los demás, su capacidad para reconocer las deficiencias sistémicas dentro de su propia comprensión del mundo y la de su profesión está limitada por el pensamiento grupal. Algunos médicos logran liberarse de esta mentalidad, solo para enfrentar una inmensa dificultad para lograr que sus colegas consideren esta información vital. Dichos médicos pueden ser condenados al ostracismo y referidos despectivamente por sus compañeros. Del mismo modo, aquellos que critican las cuasivacunas y la supresión de la ivermectina y otros tratamientos realmente seguros, efectivos y económicos para el COVID-19 enfrentan represalias, incluida la cancelación del registro.
Estos patrones perjudiciales en la medicina, que desalientan la innovación y atrapan a la mayoría de los profesionales en un ciclo de pensamiento grupal corrupto e ineptitud, parecen apuntar a soluciones discretas y poco glamorosas para problemas médicos apremiantes que actualmente se abordan mediante intervenciones costosas y sofisticadas. Los motivos de lucro obviamente están en juego aquí. Otro factor posible es que la mayoría de los médicos no soportó una década o más de capacitación exigente y costosa simplemente para pasar sus carreras aconsejando repetidamente a los pacientes que tomaran vitaminas, evitaran el exceso de ácidos grasos omega-6, azúcar y sal, y que hicieran más ejercicio. Parte de esta resistencia puede deberse a que muchos pacientes esperan tratamientos más específicos y sofisticados, considerando el costo de los servicios médicos.
Las industrias que celebran la innovación, como la biotecnología, la electrónica y el software, rara vez experimentan que la mayoría de sus profesionales se vean sumidos en un estancamiento improductivo durante años, como ocurre en la medicina. Hay innovación en la medicina, evidenciada por cirugías rutinarias de ojos, cadera y rodilla que habrían parecido milagrosas hace algunas décadas. El cuidado dental también ha visto avances extraordinarios.
Campos enteros de la medicina son víctimas de la admiración equivocada por las desviaciones complejas, sofisticadas e impulsadas por la multitud de lo que los pacientes y el público realmente necesitan. Los enfoques más simples, que son precisamente lo que requieren, a menudo son ignorados, rechazados o ridiculizados como indignos de la atención de los médicos.
Poco realista, a veces cuasirreligiosoPodría decirse que las esperanzas y expectativas en torno a las vacunas han sido la distorsión más significativa del pensamiento y la práctica durante la pandemia de COVID-19. Si tales vacunas no hubieran sido posibles o si se hubieran descartado rápida y correctamente por tener un valor limitado o negativo, los médicos y otros profesionales se habrían visto obligados a depender de tratamientos y nutrición tempranos. Estos habrían sido mucho más efectivos que los tratamientos ampliamente conocidos como vacunas COVID-19, pero no habrían satisfecho el deseo de ciertos profesionales de incitar al pánico y controlar poblaciones enteras durante una crisis fabricada.
El complejo de vitamina D de las zonas médicas prohibidas probablemente colapsaría si se rectificara un solo aspecto. Por ejemplo, si todos los pediatras reconocieran la importancia de la suplementación adecuada con vitamina D3, en el útero y más allá, para reducir la incidencia de la enfermedad de Kawasaki, MIS-C, PIMS, Preeclampsia, autismo, esquizofrenia y parto prematuro, entonces las otras zonas prohibidas se derrumbarían: sepsis, COVID-19, influenza y, finalmente, neurodegeneración. Pocos médicos están interesados o son conscientes del hecho de que las personas con enfermedad de Parkinson presentan incluso más bajo niveles de 25-hidroxivitamina D que aquellos sin la enfermedad, incluso antes de mostrar síntomas.
Otros ejemplos de evasión médica persistente de información que conduciría a soluciones más simples, más efectivas, menos glamorosas y menos rentables para los principales problemas de salud incluyen:
- Investigación revisada por pares en 2011 por MR Naghii et al. demuestra que una ingesta diaria suplementaria de 10 mg de boro hace que los cálculos renales confirmados por ultrasonido se desintegren, lo que permite que se eliminen más fácilmente, a menudo a los pocos días de comenzar el tratamiento. Naghii recomienda que la L-arginina ayude significativamente a este proceso. En consecuencia, la mayor parte de la industria multimillonaria de tratamiento de cálculos renales puede ser innecesaria y dañina, dados sus costos financieros y riesgos médicos en comparación con consumir la mitad del límite seguro de boro por día.
- El boro debe reconocerse como un nutriente esencial con ingestas diarias saludables de alrededor de 10 mg, en lugar del típico ~1 mg, principalmente de frutas y verduras cultivadas en suelos sin boro. Los beneficios incluyen el alivio de la artritis reumatoide y la mejora de la salud dental y ósea (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 y aminotheory.com/cv19/#08-boro).
- El Síndrome de Piernas Inquietas/Trastorno de Movimiento Periódico de las Extremidades y sus variaciones subdiagnosticables que causan insomnio pueden ser fácilmente explicado por varias opciones dietéticas y de estilo de vida comunes, muchas de las cuales se pueden evitar sin intervención médica. Estos reducen la activación inhibidora de los receptores dopaminérgicos y/u opiáceos en los circuitos reflejos espinales responsables de una respuesta refleja única humana, activada por el tacto suave y protectora del arco del pie. A pesar de notificar esto a RLS.org y a los principales investigadores de RLS en 2011, no ha habido respuesta y la etiología sigue siendo oficialmente desconocida. Millones de pacientes continúan siendo tratados con antagonistas de la dopamina que alteran la personalidad y, cuando fallan, con opiáceos.
El flagelo del COVID-19, la sepsis y otros problemas relacionados solo se erradicarán una vez que la mayoría de los médicos entiendan la necesidad del sistema inmunitario de 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D. Esto dependerá en gran medida de los inmunólogos, que actualmente parecen tan absortos en las complejidades de las citoquinas, las variaciones genéticas y los tipos de anticuerpos que no pueden comprender que casi toda su profesión no ha entendido un mecanismo crítico por el cual las células inmunitarias individuales responden a sus circunstancias cambiantes.
Estacionalidad de la influenza y COVID-19
Los niveles saludables de 25-hidroxivitamina D de 50 ng/mL o más solo disminuyen ligeramente la probabilidad de infección por COVID-19 de cualquier exposición viral dada. Estos niveles ofrecen una fuerte protección contra enfermedades graves. Aún más crucial para poblaciones enteras, tales niveles permiten respuestas inmunitarias de fuerza completa que suprimen rápidamente las infecciones virales y reducen los niveles promedio de diseminación viral. Este mecanismo, más que cualquier otro, disminuye la transmisión y, en consecuencia, el número total de personas infectadas. La sólida respuesta inmunitaria también da como resultado una inmunidad óptima y duradera contra patógenos iguales o similares.
Los cambios modestos pero significativos en los niveles promedio de 25-hidroxivitamina D de la población sirven como el principal impulsor de la influenza y la estacionalidad de COVID-19: Nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-la-estacionalidad-es-principalmente. Como se demuestra en este artículo, la cantidad de pacientes hospitalizados con COVID-19 en el Reino Unido disminuyó exponencialmente de 19,617 2020 a mediados de abril de 795 a 25 a fines de agosto. Esta reducción a la mitad mensual se debió principalmente al pico de verano en los niveles promedio de 3-hidroxivitamina D para personas que no se complementan adecuadamente con vitamina D25: alrededor de 15 ng/mL para personas de raza blanca y aproximadamente 25 ng/mL para personas con piel oscura o negra. No hubo bloqueos, vacunas o medidas generalizadas de enmascaramiento y distanciamiento social durante este tiempo. Las tasas de infección y hospitalización aumentaron en septiembre y los meses siguientes a medida que bajaban los niveles de XNUMX-hidroxivitamina D y surgía una nueva variante más transmisible.
Dror et al. y otros informes
El gráfico al comienzo de este artículo muestra histogramas de la distribución de la población de los niveles de 25-hidroxivitamina D. En primer lugar, en gris, son los niveles calculados a partir de Luxwolda et al. 2012, que es el único estudio hasta la fecha que ha medido los niveles de 25-hidroxivitamina D en africanos que vivían tradicionalmente: 35 pastores masai y 25 cazadores-recolectores hadzabe en Tanzania, con una edad promedio de 35 años. El nivel promedio fue de 46 ng/mL (125 nmol/L). Es razonable suponer que los sistemas inmunológicos de todos los humanos de hoy difieren poco de los de nuestros antepasados africanos hace 50,000 años. Sin embargo, las adaptaciones han evolucionado desde entonces, especialmente la pérdida de melanina que absorbe UV-B entre quienes se aventuraron lejos del ecuador, lo que ha mejorado la capacidad de muchas poblaciones para generar vitamina D3 cuando se exponen a la luz UV-B.
Los otros cuatro histogramas son de una preimpresión de septiembre de 2020 de Israel et al., “El vínculo entre la deficiencia de vitamina D y el Covid-19 en una gran población.” Estos se basan en mediciones realizadas entre 2010 y 2019 y registradas en una base de datos israelí de 4.6 millones de pacientes. Los niveles medios son todos mucho más bajos que 50 ng/mL. A pesar de vivir en el soleado Israel, a 32° norte, al nivel de San Diego y Savannah, Georgia, los niveles de mujeres árabes son alarmantemente bajos. Sin la suplementación adecuada de vitamina D y teniendo en cuenta su estilo de vida que evita el sol, las perspectivas para la salud de estas mujeres y el desarrollo neurológico de sus hijos deben ser sombrías. Su nivel medio es de alrededor de 10 ng/mL.
Múltiples artículos de investigación del Reino Unido muestran que los niveles medios para hombres y mujeres asiáticos (pakistaníes, indios y bangladesíes) en el Reino Unido son de 10 ng/mL o menos, y es razonable suponer que la mediana para las mujeres sería significativamente más baja que esto.
Israel et al. encontraron mayores tasas de infección por SARS-CoV-2 entre aquellos con niveles bajos de 25-hidroxivitamina D, especialmente entre las mujeres, cuyos niveles son marginal o decisivamente más bajos que los de los hombres del mismo grupo étnico. Además de niveles más bajos que probablemente aumenten la probabilidad de infección, el mecanismo más importante que subyace a esta correlación puede ser que la mayoría de las personas de los tres grupos étnicos, con niveles medios de 25-hidroxivitamina D progresivamente más bajos (generales, ultraortodoxos y árabes) gastan la mayor parte de su tiempo entre otros miembros de su grupo. Estos niveles más bajos darán lugar a respuestas inmunitarias progresivamente más débiles y, por lo tanto, mayores niveles de diseminación y transmisión viral dentro de esas etnias. El tamaño de la familia y las prácticas laborales, como la capacidad de trabajar desde casa frente a los trabajos de alto contacto público, probablemente también desempeñen un papel en estas diferentes tasas de infección.
Ahora volvemos a los hallazgos de Dror et al. y a los de otros investigadores que informan asociaciones tan sólidas y consistentes entre los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D y la gravedad de la COVID-19 que la primera debe ser en gran medida causante de la segunda, con implicaciones obvias para cómo se deben manejar las infecciones individuales y toda la pandemia.
Se examinaron los registros de 1,176 pacientes mayores de 18 años, con dos pruebas de PCR positivas independientes, que ingresaron en un gran hospital en el norte de Israel entre el 2020-04-07 y el 2021-02-04, para el análisis de sangre de 25-hidroxivitamina D resultados medidos de 14 a 730 días antes del diagnóstico. La gravedad máxima de la enfermedad durante la hospitalización de los 253 pacientes con tales resultados de la prueba se incluyó en este estudio de investigación prospectivo, estratificado en categorías leves, moderadas, graves y críticas.
Los investigadores desarrollaron un algoritmo para ajustar estos niveles para compensar la variación estacional. Sin embargo, los niveles en los gráficos anteriores representan los niveles medidos reales más recientes y sin corregir.
Las edades medias en las categorías de gravedad leve a crítica fueron 53, 64, 72 y 76. En estas categorías, los IMC medios fueron 27.5, 27.6, 29.2 y 32.0, respectivamente; las tasas de mortalidad fueron 0%, 1.2%, 35% y 85%; y los niveles medios de 25-hidroxivitamina D fueron 36, 19, 13 y 12 ng/mL. Mientras que los niveles de 25-hidroxivitamina D se correlacionaron inversamente con la edad, y la edad se correlacionó con la gravedad, cuando los sujetos se estratificaron en tres rangos de edad, los niveles de 25-hidroxivitamina D permanecieron fuerte y significativamente (p < 0.001) inversamente correlacionados con la gravedad de la enfermedad (Fig. 3).
Un total del 61% de los pacientes eran árabes. Entre estos, el 64.3 % tenía niveles de 25-hidroxivitamina D por debajo de 20 ng/mL, en comparación con el 36 % de los no árabes. Los factores que contribuyen potencialmente a la deficiencia de vitamina D entre los árabes incluyen una pigmentación más oscura de la piel, que disminuye la síntesis dérmica de vitamina D, y una preferencia por la vestimenta conservadora en algunas culturas y sociedades religiosas, particularmente entre las mujeres, lo que reduce aún más la exposición de la piel a la luz solar y, por lo tanto, reduce la vitamina sérica. niveles D. A pesar de la importancia de p = 0.006 de la disparidad entre árabes y no árabes en los niveles de 25-hidroxivitamina D, la correlación de la etnia árabe con respecto a la gravedad de la enfermedad fue baja y no estadísticamente significativa: p = 0.3.
No hubo datos disponibles sobre la administración de suplementos de vitamina D3. Sin embargo, es razonable suponer que la mayoría de las personas con niveles superiores a 40 ng/mL tomaban suplementos y/o tenían una exposición cutánea reciente y extensa a los rayos UV-B en el momento en que se les extrajo la sangre. En el conjunto de datos complementario, los tres niveles atípicos más altos de 25-hidroxivitamina D en la categoría Grave oscilaron entre 56 y 67 ng/mL. Estos tres pacientes tenían 65 años o más y tenían EPOC e hipertensión. Dos de ellos murieron. Estos niveles saludables, más del doble de la población y el promedio de pacientes, reducen el riesgo pero no pueden garantizar la salud o la supervivencia en todas las circunstancias. De los 38 pacientes que fallecieron, uno tenía menos de 50 años y un segundo tenía entre 50 y 64 años, con niveles de 25-hidroxivitamina D de 16 y 26 ng/mL, respectivamente. Entre los otros 36 que murieron, todos de 65 años o más, los niveles atípicos de 25-hidroxivitamina D fueron 67, 56 y 35 ng/mL, y los tres pacientes padecían EPOC e hipertensión. De los 33 pacientes restantes que fallecieron, los niveles atípicos de 25-hidroxivitamina D fueron 21 y 18 ng/mL, y los 32 pacientes restantes tenían niveles entre 6 y 14 ng/mL, con una media de 9.9 ng/mL.
Los riesgos de hospitalización y daños graves resultantes de niveles bajos de 25-hidroxivitamina D son mucho más agudos que los que se muestran en el gráfico anterior, ya que quienes están hospitalizados generalmente tienen niveles más bajos que quienes no lo están.
Un 2020 de febrero artículo por Tuncay et al. investigó los niveles de 25-hidroxivitamina D de 596 pacientes infectados con COVID-19 con PCR positivo y 59 individuos sanos en el hospital de la ciudad de Ankara, Turquía, de marzo a junio de 2020. Esta versión anotada de su figura 1 ilustra la fuerte, estadísticamente significativa (p < 0.001) relación entre los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D y la gravedad de la enfermedad.
En un 2021 de marzo preprint analizando 551 pacientes en la Ciudad de México de marzo a mayo de 2020, Vanegas-Cedillo et al. informaron que el mayor riesgo de mortalidad por COVID-19 conferido por niveles bajos de vitamina D era independiente del IMC y la grasa epicárdica. Después de ajustar por edad, sexo, IMC, proteína C reactiva, grasa epicárdica, dímero D, saturación de oxígeno, diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, produjeron este gráfico modelado del riesgo de muerte en función de la 25-hidroxivitamina D nivel, con 1 estandarizado al riesgo a 20 ng/mL, que estaba cerca de la mediana de su muestra.
También en marzo de 2021, Bayramoğlu et al. reportaron los niveles medios de 25-hidroxivitamina D de 103 niños, con una edad promedio de 12 años, que fueron diagnosticados con COVID-19 en un hospital de Estambul entre marzo y mayo de 2020. Los menores de 1 año y aquellos con comorbilidades (diabetes, asma, tuberculosis, insuficiencia renal crónica, etc.) fueron excluidos del estudio. La divergencia de los niveles medios fue estadísticamente muy significativa (p < 0.001):
- 16 ng/mL para niños asintomáticos.
- 14 ng/ml para niños con síntomas leves.
- 10 ng/ml para niños con síntomas de moderados a graves.
También informaron correlaciones igualmente significativas entre niveles bajos de 25-hidroxivitamina D y recuento bajo de linfocitos, así como niveles altos de marcadores inflamatorios: proteína C reactiva y fibrinógeno. En pacientes cardíacos adultos, los niveles de estos dos compuestos se correlacionan positivamente con el ataque al corazón y la muerte.
En un BMJ de mayo de 2021 artículo, Derren et al. identificó a 18 niños con edades comprendidas entre los 4 meses y los 15 años, diagnosticados con PIMS-TS (síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico asociado temporalmente con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2) entre el 12 de abril y el 25 de junio de 2020, en un hospital infantil en Birmingham, Reino Unido. Ubicada en el centro de las Islas Británicas, su latitud de 52.5° norte colocaría a esta ciudad a 240 millas al norte de la frontera con los Estados Unidos si estuviera ubicada en el oeste de Canadá.
Estos niños eran previamente sanos, sin comorbilidades. Ninguno murió, pero cuatro requirieron ventilación mecánica invasiva y uno necesitó hemofiltración por insuficiencia renal. Dieciséis de los niños eran negros, asiáticos, de minorías étnicas (BAME), y los otros dos eran de etnia británica blanca. El nivel medio de 25-hidroxivitamina D al ingreso para los niños BAME fue de 7.6 ng/ml y para los niños blancos, de 24 ng/ml. Una encuesta realizada en el Reino Unido en 2016 a niños de 4 a 10 años encontró un nivel medio de 25-hidroxivitamina D de 21.6 ng/mL. La significancia de la diferencia entre esto y el nivel medio de 9.6 ng/ml de todo el grupo fue p < 0.001. Los 12 niños que ingresaron en cuidados intensivos pediátricos tenían niveles medios de 25-hidroxivitamina D más bajos que los que no lo ingresaron. Todos estos 12 tenían fracción de eyección ventricular izquierda anormal (< 55%).
El examen de ecocardiograma de sus arterias coronarias mostró que cinco tenían arterias "prominentes", es decir, dilatadas, y uno tenía dilatación fusiforme, en la que las paredes arteriales están debilitadas y el vaso se hincha a más del 150% de su diámetro normal. Los dos niños que tenían lo que los investigadores consideraron niveles "suficientes" de 25-hidroxivitamina D (20 ng/mL o más) no sufrieron tal daño cardíaco.
Nota al pie: En abril y mayo de 2020, se leyeron y citaron ampliamente tres preprints que pretendían ser artículos de investigación genuinos sobre la vitamina D y el COVID-19. Los nombres de sus primeros autores fueron Alipio, Raharusun(a) y Glicio. El primer nombre es de uno de los estafadores, que los lanzó como parte de una serie completamente fabricada de aproximadamente 23 preprints. Los otros dos nombres son ficticios. Los detalles de esta campaña están en researchveracity.info/alra/. Dos de los engañados por los estafadores, que recaudaron fondos para ellos, recibieron datos ficticios que transformaron en un gráfico que mostraba una relación increíblemente pronunciada entre los niveles de 25-hidroxivitamina D y la mortalidad. No se hizo ningún esfuerzo adecuado para eliminar las citas de este gráfico falso, y una copia permanece hasta el día de hoy y se analiza en un video en www.powerofd.org.
Soluciones a problemas anidados, fuertemente arraigados social e institucionalmente
Los investigadores y médicos que reconocen la importancia de los niveles óptimos de 25-hidroxivitamina D para numerosos aspectos de la salud, más allá del metabolismo del calcio-fosfato-óseo, han dedicado años o incluso décadas a concienciar a sus colegas. Múltiples barreras entrelazadas parecen obstaculizar el interés natural y profesional que estos colegas deberían tener en algo tan fundamentalmente crucial para la salud humana. Estas barreras incluyen:
- Utilización de la Unidad Internacional para cantidades suplementarias de vitamina D3 (usar el término “dosis” implica tratamiento médico, mientras que estamos hablando principalmente de nutrición de rutina). Estandarizada a 1/40,000,000 20 XNUMX de gramo a principios del siglo XX, esta medida se aproxima a la cantidad diaria de vitamina D que necesita una rata bebé para evitar desarrollar raquitismo. Esto da como resultado grandes cantidades de suplementos saludables, lo que puede hacer que tanto los médicos como el público sean demasiado cautelosos acerca de la suplementación adecuada.
- Repetición frecuente de la declaración engañosa de que "la vitamina D es una hormona", incluso por parte de los principales investigadores de la vitamina D. Esto parece ser un intento de darle al colecalciferol una seriedad que creen que le falta como una mera vitamina. El término "hormona secoesteroide" puede emplearse para mayor énfasis.
- Las pautas oficiales para la ingesta de suplementos de vitamina D3 no tienen en cuenta el peso corporal ni la obesidad, ya que proporcionan solo alrededor del 15 % del peso promedio que necesitan los adultos para lograr lo que ahora sabemos que son niveles saludables de 25-hidroxivitamina D.
- Conceptos erróneos como "alimentos ricos en vitamina D" y afirmaciones sobre alimentos fortificados pueden dar a algunas personas una falsa sensación de seguridad con respecto a su estado de vitamina D. Los alimentos fortificados por sí solos no pueden alcanzar ni cerca de 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulante. Uno de nosotros (RW) contender que todos los esfuerzos que se pudieran hacer para aumentar la fortificación de alimentos D3 estarían mejor dirigidos a apoyar la suplementación voluntaria adecuada.
- En países como Australia, la cantidad máxima de vitamina D3 en los suplementos minoristas es de 1000 UI, lo que suena impresionante, equivalente a 0.025 mg. Esto es solo el 20% de lo que los adultos de peso promedio requieren diariamente. El costo y la inconveniencia de consumir cinco de estos al día plantea barreras significativas para una nutrición adecuada. En los EE. UU., las cápsulas de 1.25 mg y 50,000 XNUMX UI están más disponibles y ofrecen una alternativa más cómoda y económica.
- La vitamina D generalmente se encuentra en los estantes de los supermercados entre las vitaminas C y E, las cuales han sido sobrevaloradas.
- La mayor parte de la producción de vitamina D3 tiene lugar en China para animales agrícolas como cerdos, ganado vacuno y aves de corral criados de forma intensiva en interiores. Solo unas pocas plantas, ubicadas en India y Europa, fabricar y refinarlo a grado farmacéutico. El precio altamente competitivo de USD $ 2.5k por kg refleja el complejo proceso de crear 7-dehidrocolesterol a partir de grasa de lana, rompiendo uno de sus anillos de carbono con luz UV-B de lámparas de vapor de mercurio enfriadas por líquido, especialmente dopadas y de varios kilovatios, y refinando el producto de la solución de benceno. Estas fábricas, ninguna de las cuales es propiedad de las principales compañías farmacéuticas, tienen márgenes de ganancia mínimos para invertir en promoción, particularmente porque el costo de su producto para cada adulto es de aproximadamente un centavo por mes.
- Captura regulatoria por la industria farmacéutica favorece el desarrollo, la aprobación y la comercialización de nuevos medicamentos, vacunas y anticuerpos monoclonales sobre el apoyo nutricional que la mayoría de las personas necesita para mantener una buena salud.
- La vasta industria mundial de investigación médica y biológica a menudo pasa por alto la vitamina D, ya que los fondos generalmente se dirigen a proyectos más exóticos.
- Ningún artículo de revista revisado por pares proporciona una explicación introductoria de la señalización intracrina y paracrina de 25-hidroxivitamina D. En su ausencia, muchos investigadores y médicos asumen que el modelo hormonal del metabolismo del calcio-fosfato-óseo también se aplica a la "vitamina D" (implícitamente 1,25-dihidroxivitamina D) que de alguna manera "regula" el sistema inmunológico. Esto lleva a que muchos recién llegados al campo perpetúen el problema al escribir más artículos poco informativos y potencialmente engañosos.
- Si bien ha existido un fuerte apoyo entre los principales investigadores desde finales de la década de 2000 para aproximadamente 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante, no se ha publicado una recomendación de consenso para las cantidades suplementarias de vitamina D3, como proporciones de peso corporal, con proporciones más altas para quienes padecen obesidad. que lo logrará de manera confiable para personas de todas las edades y morfologías corporales sin supervisión médica.
Mientras los niveles de 25-hidroxivitamina D de la mayoría de las personas permanezcan en sus niveles alarmantemente bajos actuales, ninguna cantidad de esfuerzo con vacunas, anticuerpos monoclonales, medicamentos antivirales, confinamientos o máscaras suprimirá el SARS-CoV-2 o protegerá a todos aquellos que están infectados por este u otros patógenos similares de daño severo o muerte. Otros nutrientes y medicamentos asequibles tienen un papel que desempeñar, pero ninguno puede compensar las respuestas inmunitarias debilitadas, a menudo paralizadas y destructivamente inflamatorias en la población general causadas directamente por la insuficiencia de 25-hidroxivitamina D.
La solución para el COVID-19, la sepsis y la influenza es la administración de suplementos de vitamina D3 en toda la población, respaldada por el gobierno pero no forzada, para lograr niveles saludables de 25-hidroxivitamina D. No hay otra solución. Todos los demás esfuerzos en ausencia de esta reposición serían simplemente jugueteos en los márgenes.
Si bien deben discutirse y abordarse cuestiones como la corrupción, la censura, la extralimitación del gobierno, la ineficacia y las lesiones de las cuasivacunas y otros aspectos posiblemente criminales de la respuesta a la pandemia, estos han distraído la atención de la concienciación y la mejora de la comprensión de la necesidad del sistema inmunitario de 50 ng /ml de 25-hidroxivitamina D circulante.
La insuficiencia de 25-hidroxivitamina D ha sido un problema para una fracción creciente de la humanidad desde que los humanos modernos se alejaron del ecuador hace unos 40,000 años. Los enfoques biológicos e industriales para sintetizar la vitamina D3 involucran luz UV-B de aproximadamente 297 nm, que también rompe los enlaces en el ADN y aumenta el riesgo de cáncer de piel. La pigmentación para reducir este daño conduce a una producción reducida de vitamina D3, particularmente durante los períodos de bajo flujo UV-B.
La vivienda, los vehículos, la ropa y ahora los protectores solares han atenuado la producción cutánea de vitamina D3 en la mayoría de los países. Resolver el problema de la COVID-19 depende de resolver el problema de la 25-hidroxivitamina D, que es parte de una renuencia de larga data entre la mayoría de los principales responsables de este aspecto de la nutrición adecuada (médicos e inmunólogos) a interesarse en la información que demuestra que se han equivocado durante décadas acerca de la necesidad de una suplementación adecuada con vitamina D3.
La principal barrera para resolver este problema es el pensamiento grupal: la tendencia natural que todos tenemos de considerar información que parece contradecir las opiniones consensuadas de aquellos en quienes más confiamos como indigna de nuestra atención.
El mayor desafío para reponer la 25-hidroxivitamina D de todos puede ser que la intervención involucre un mecanismo de acción fácilmente comprensible de un suplemento nutricional fácilmente disponible con el que la mayoría de las personas ya están algo familiarizadas. Esto es especialmente cierto durante una época de crisis, con profesiones enteras trabajando diligentemente con miles de millones de dólares en fondos para desarrollar soluciones que se cree que son necesariamente específicas para enfermedades, similares a lanzas y específicas.
El profesor Wimalawansa, quien ha investigado enérgicamente y promovido el conocimiento de la vitamina D desde mediados de la década de 1990, le dijo a uno de nosotros (RW) que la respuesta más común de los médicos a sus esfuerzos es: “¿Cómo podría ser verdad? Es demasiado simple.
Abordar la deficiencia generalizada en los niveles de 25-hidroxivitamina D es crucial para combatir no solo el COVID-19 sino también otras enfermedades relacionadas con la función del sistema inmunitario. Es imperativo que los médicos, inmunólogos y funcionarios de salud pública reconozcan la importancia de la suplementación adecuada con vitamina D3 y trabajen para implementar estrategias efectivas para garantizar niveles adecuados de 25-hidroxivitamina D en la población general.
Solo superando los patrones actuales de pensamiento grupal y adoptando la simplicidad de esta solución, será posible lograr avances significativos en la batalla contra el COVID-19 y otras enfermedades infecciosas. Con un esfuerzo concertado para generar conciencia sobre la importancia de mantener niveles saludables de 25-hidroxivitamina D, existe la esperanza de un enfoque más eficaz para la salud pública y la prevención de enfermedades.
Este artículo aparece en Substacks de los autores. https://www.drgoddek.com y https://nutritionmatters.substack.com, los cuales permiten comentarios y discusiones adicionales.
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