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Más de 160 estudios de investigación afirman la inmunidad adquirida naturalmente al covid-19: documentados, vinculados y citados

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No debemos obligar a nadie a vacunarse contra el COVID cuando la evidencia muestra que la inmunidad adquirida de forma natural es igual o más robusta y superior a las vacunas existentes. En cambio, debemos respetar el derecho a la integridad física de las personas a decidir por sí mismas. 

Los funcionarios de salud pública y el establecimiento médico con la ayuda de los medios politizados están engañando al público con afirmaciones de que las inyecciones de COVID-19 brindan mayor protección que la inmunidad natural. La directora de los CDC, Rochelle Walensky, por ejemplo, fue engañosa en su Octubre 2020 publicado LANCETA ambiental que “no hay evidencia de una inmunidad protectora duradera contra el SARS-CoV-2 después de una infección natural” y que “la consecuencia de la disminución de la inmunidad presentaría un riesgo para las poblaciones vulnerables por un futuro indefinido”. 

La inmunología y la virología 101 nos han enseñado durante más de un siglo que la inmunidad natural confiere protección contra las proteínas de la cubierta externa de un virus respiratorio, y no solo contra una, por ejemplo, la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2. Incluso hay pruebas sólidas de que persistencia de anticuerpos. Incluso el CDC reconoce inmunidad natural para la varicela y el sarampión, las paperas y la rubéola, pero no para COVID-19. 

Los vacunados están mostrando cargas virales (muy altas) similares a los no vacunados (Acharya et al.. y Riemersma et al..), y los vacunados son igualmente infecciosos. Riemersma et al. también informe los datos de Wisconsin que corroboran cómo las personas vacunadas que se infectan con la variante Delta pueden potencialmente (y transmiten) el SARS-CoV-2 a otros (potencialmente a los vacunados y no vacunados). 

Esta preocupante situación de que los vacunados sean infecciosos y transmitan el virus surgió en los artículos fundamentales sobre brotes nosocomiales de Chau et al.. (HCW en Vietnam), el Brote hospitalario en Finlandia (propagación entre los trabajadores de la salud y los pacientes), y la Brote en un hospital de Israel (propagación entre los trabajadores sanitarios y los pacientes). Estos estudios también revelaron que el EPP y las máscaras eran esencialmente ineficaces en el entorno de atención médica. Nuevamente, el Enfermedad de Marek en pollos y la situación de la vacunación explica lo que potencialmente enfrentamos con estas vacunas con fugas (aumento de la transmisión, transmisión más rápida y variantes más "más calientes"). 

Además, la inmunidad existente debe evaluarse antes de cualquier vacunación, a través de una prueba de anticuerpos precisa, confiable y confiable (o prueba de inmunidad de células T) o basarse en la documentación de una infección previa (una PCR positiva anterior o una prueba de antígeno). Tal sería evidencia de inmunidad que es igual a la de la vacunación y la inmunidad debe tener el mismo estatus social que cualquier inmunidad inducida por vacuna. Esto funcionará para mitigar la ansiedad social con estos mandatos de vacunas forzadas y la agitación social debido a la pérdida de empleo, la negación de privilegios sociales, etc. Separar a los vacunados y los no vacunados en una sociedad, separarlos, no es médica ni científicamente posible. 

El Instituto Brownstone 30 estudios previamente documentados sobre la inmunidad natural en relación con el Covid-19. 

Este cuadro de seguimiento es la lista de biblioteca más actualizada y completa de 150 de los estudios científicos más sólidos, completos y de la más alta calidad e informes de evidencia/declaraciones de posición sobre la inmunidad natural en comparación con la inmunidad inducida por la vacuna COVID-19 y le permite para sacar tu propia conclusión.

Esto representa el 'cuerpo de evidencia' considerado confiable que incluye estudios revisados ​​por pares y literatura e informes de alta calidad que contribuyen a ese cuerpo de evidencia. El objetivo aquí es compartir e informar para su propia toma de decisiones.

Me he beneficiado del aporte de muchos para armar esto, especialmente mis coautores:

  • Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Escuela de Salud Pública de Yale) 
  • Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Facultad de Medicina, Universidad de Toronto)
  • Dr. Ramin Oskoui, MD (Cardiología de Foxhall, Washington)
  • Dr. Peter McCullough, MD (Fundación Verdad para la Salud (TFH)), Texas
  • Dr. Parvez Dara, MD (consultor, médico hematólogo y oncólogo)


Evidencia sobre la inmunidad natural versus la inmunidad inducida por la vacuna COVID-19:

Título del estudio/informe, autor y año de publicación y enlace URL interactivoHallazgo predominante en la inmunidad natural
1) Necesidad de la vacuna COVID-19 en personas previamente infectadas, Shresta, 2021“Se examinó la incidencia acumulada de COVID-19 entre 52,238 empleados en un sistema de salud estadounidense. La incidencia acumulada de la infección por SARS-CoV-2 permaneció casi cero entre los sujetos no vacunados previamente infectados, los sujetos previamente infectados que fueron vacunados y los sujetos no infectados previamente que fueron vacunados, en comparación con un aumento constante en la incidencia acumulada entre los sujetos no infectados previamente que permanecieron sin vacunar. Ninguno de los 1359 sujetos previamente infectados que permanecieron sin vacunar tuvo una infección por SARS-CoV-2 durante la duración del estudio. Es poco probable que las personas que han tenido una infección por SARS-CoV-2 se beneficien de la vacuna contra el COVID-19…”
2) Inmunidad de células T específicas de SARS-CoV-2 en casos de COVID-19 y SARS, y controles no infectados, Le Bert, 2020“Respuestas de células T estudiadas contra la proteína estructural (nucleocápside (N)) y no estructural (NSP7 y NSP13 de ORF1) regiones de SARS-CoV-2 en individuos convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (n = 36). En todos estos individuos, encontramos células T CD4 y CD8 que reconocían múltiples regiones de la proteína N... mostraron que los pacientes (n = 23) que se recuperaron del SARS poseen células T de memoria de larga duración que son reactivas a la proteína N del SARS-CoV 17 años después del brote de SARS en 2003; estas células T mostraron una fuerte reactividad cruzada con la proteína N del SARS-CoV-2”.
3) Comparación de la inmunidad natural del SARS-CoV-2 con la inmunidad inducida por la vacuna: reinfecciones frente a infecciones irruptivas,Gazit, 2021“Un estudio observacional retrospectivo que compara tres grupos: (1) personas sin experiencia en SARS-CoV-2 que recibieron un régimen de dos dosis de la vacuna BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2, (2) personas previamente infectadas que no han sido vacunadas y ( 3) previamente infectado y Los individuos vacunados con una sola dosis encontraron un riesgo 13 veces mayor de infecciones Delta intercurrentes en personas con doble vacunación, y un riesgo 27 veces mayor de infecciones intercurrentes sintomáticas en las personas vacunadas doblemente en relación con las personas recuperadas de la inmunidad natural... el riesgo de hospitalización fue 8 veces mayor en el doble vacunado (para)... este análisis demostró que la inmunidad natural brinda una protección más fuerte y duradera contra la infección, la enfermedad sintomática y la hospitalización debido a la variante Delta del SARS-CoV-2, en comparación con la inmunidad inducida por la vacuna de dos dosis BNT162b2 .”
4) Respuesta inmune celular específica del virus altamente funcional en la infección asintomática por SARS-CoV-2, Le Bert, 2021“Estudié las células T específicas del SARS-CoV-2 en una cohorte de asintomáticos (n = 85) y sintomática (n = 75) Pacientes con COVID-19 después de la seroconversión... por lo tanto, las personas infectadas por SARS-CoV-2 asintomáticas no se caracterizan por una inmunidad antiviral débil; por el contrario, montan una respuesta inmune celular específica de virus altamente funcional”.
5) Estudio a gran escala de la disminución del título de anticuerpos después de la vacuna de ARNm de BNT162b2 o la infección por SARS-CoV-2, Israel, 2021“Se incluyeron un total de 2,653 individuos completamente vacunados con dos dosis de vacuna durante el período de estudio y 4,361 pacientes convalecientes. Se observaron títulos de anticuerpos IgG contra el SARS-CoV-2 más altos en individuos vacunados (mediana 1581 AU/mL IQR [533.8-5644.6]) después de la segunda vacunación, que en individuos convalecientes (mediana 355.3 AU/mL IQR [141.2-998.7]; p <0.001). En los sujetos vacunados, los títulos de anticuerpos disminuyeron hasta un 40 % cada mes subsiguiente, mientras que en los convalecientes disminuyeron menos del 5 % por mes... este estudio demuestra que las personas que recibieron la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech tienen una cinética diferente de los niveles de anticuerpos en comparación con los pacientes que recibieron la vacuna. habían sido infectados con el virus SARS-CoV-2, con niveles iniciales más altos pero una disminución exponencial mucho más rápida en el primer grupo”.
6) Riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 en Austria, Suiza, 2021Los investigadores registraron “40 reinfecciones tentativas en 14 840 sobrevivientes de COVID-19 de la primera ola (0.27 %) y 253 581 infecciones en 8 885 640 individuos de la población general restante (2.85 %), lo que se traduce en una razón de probabilidades ( intervalo de confianza del 95 %) de 0.09 (0.07 a 0.13)... tasa de reinfección del SARS-CoV-2 relativamente baja en Austria. La protección contra el SARS-CoV-2 después de la infección natural es comparable con las estimaciones más altas disponibles sobre la eficacia de las vacunas”. Además, hospitalización en solo cinco de 14,840 (0.03%) personas y muerte en una de 14,840 (0.01%) (reinfección tentativa).
7) Las células T específicas del SARS-CoV-2 inducidas por la vacuna de ARNm reconocen las variantes B.1.1.7 y B.1.351, pero difieren en la longevidad y las propiedades de localización según el estado de infección anterior, Neidleman, 2021“Las células T específicas de Spike de los vacunados convalecientes diferían notablemente de las de los vacunados sin infección previa, con características fenotípicas que sugieren una persistencia superior a largo plazo y la capacidad de alojarse en el tracto respiratorio, incluida la nasofaringe. Estos resultados brindan la tranquilidad de que las células T provocadas por la vacuna responden de manera sólida a las variantes B.1.1.7 y B.1.351 y confirman que es posible que los convalecientes no necesiten una segunda dosis de vacuna”.
8) Buenas noticias: COVID-19 leve induce una protección de anticuerpos duradera, Bhandari, 2021“Meses después de recuperarse de casos leves de COVID-19, las personas todavía tienen células inmunitarias en su cuerpo que bombean anticuerpos contra el virus que causa el COVID-19, según un estudio de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Tales células podrían persistir durante toda la vida, produciendo anticuerpos todo el tiempo. Los hallazgos, publicados el 24 de mayo en la revista Nature, sugieren que los casos leves de COVID-19 dejan a las personas infectadas con una protección de anticuerpos duradera y que es probable que los episodios repetidos de la enfermedad sean poco comunes”.
9) Los anticuerpos neutralizantes robustos contra la infección por SARS-CoV-2 persisten durante meses, Wajnberg, 2021“Los títulos de anticuerpos neutralizantes contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 persistieron durante al menos 5 meses después de la infección. Aunque se necesitará un seguimiento continuo de esta cohorte para confirmar la longevidad y la potencia de esta respuesta, estos resultados preliminares sugieren que la probabilidad de reinfección puede ser menor de lo que se teme actualmente”.
10). Evolución de la inmunidad de los anticuerpos al SARS-CoV-2, Gaebler, 2020“Al mismo tiempo, la actividad neutralizante en el plasma se reduce cinco veces en los ensayos de virus de pseudotipo. Por el contrario, el número de células B de memoria específicas de RBD no cambia. Las células B de memoria muestran un recambio clonal después de 6.2 meses, y los anticuerpos que expresan tienen una mayor hipermutación somática, mayor potencia y resistencia a las mutaciones RBD, lo que indica una evolución continua de la respuesta humoral... concluimos que la respuesta de las células B de memoria al SARS-CoV- 2 evoluciona entre 1.3 y 6.2 meses después de la infección de una manera consistente con la persistencia del antígeno”.
11). Persistencia de anticuerpos neutralizantes un año después de la infección por SARS-CoV-2 en humanos, Haveri, 2021“Se evaluó la persistencia de los anticuerpos séricos después de la infección por SARS-CoV-2 WT a los 8 y 13 meses después del diagnóstico en 367 personas... se encontró que NAb contra el virus WT persistió en el 89 % y S-IgG en el 97 % de los sujetos durante al menos 13 meses después de la infección”.
12). Cuantificar el riesgo de reinfección por SARS ‐ CoV ‐ 2 a lo largo del tiempo, Murchú, 2021“Se identificaron once grandes estudios de cohortes que estimaron el riesgo de reinfección por SARS‐CoV‐2 a lo largo del tiempo, incluidos tres que incluyeron a trabajadores de la salud y dos que incluyeron a residentes y personal de hogares de ancianos. Entre los estudios, el número total de participantes positivos para PCR o positivos para anticuerpos al inicio fue 615,777 10, y la duración máxima del seguimiento fue de más de diez meses en tres estudios. La reinfección fue un evento poco común (tasa absoluta de 0 % a 1.1 %), y ningún estudio informó un aumento en el riesgo de reinfección con el tiempo”.
13). La inmunidad natural al covid es poderosa. Los formuladores de políticas parecen tener miedo de decirlo, Makary, 2021







El diario occidental-Makary
Makary escribe “está bien tener una hipótesis científica incorrecta. Pero cuando los nuevos datos demuestran que no está bien, hay que adaptarse. Desafortunadamente, muchos líderes electos y funcionarios de salud pública se han aferrado durante demasiado tiempo a la hipótesis de que la inmunidad natural ofrece una protección poco confiable contra el covid-19, una afirmación que la ciencia está desacreditando rápidamente. Más de 15 estudios han demostrado la poder de inmunidad adquirida por tener previamente el virus. Una persona de 700,000 estudio  de Israel hace dos semanas descubrió que aquellos que habían experimentado infecciones previas tenían 27 veces menos probabilidades de contraer una segunda infección sintomática de covid que los que estaban vacunados. Esto afirmó una Clínica June Cleveland estudio  de los trabajadores de la salud (que a menudo están expuestos al virus), en los que ninguno que previamente había dado positivo por la coronavirus se reinfectó. Los autores del estudio concluyeron que "es poco probable que las personas que han tenido una infección por SARS-CoV-2 se beneficien de la vacuna covid-19". Y en mayo, una Universidad de Washington estudio  descubrió que incluso una infección leve de covid resultó en una inmunidad duradera”.
“Los datos sobre la inmunidad natural ahora son abrumadores”, dijo Makary al Morning Wire. “Resulta que la hipótesis que tenían nuestros líderes de salud pública de que la inmunidad vacunada es mejor y más fuerte que la inmunidad natural estaba equivocada. Lo entendieron al revés. Y ahora tenemos datos de Israel que muestran que la inmunidad natural es 27 veces más efectiva que la inmunidad vacunada”.
14). El SARS-CoV-2 provoca respuestas inmunitarias adaptativas robustas independientemente de la gravedad de la enfermedad, Nielsen, 2021“203 pacientes infectados con SARS-CoV-2 recuperados en Dinamarca entre el 3 de abrilrd y julio 9th 2020, al menos 14 días después de la recuperación de los síntomas de COVID-19... informar perfiles serológicos amplios dentro de la cohorte, detectando la unión de anticuerpos a otros coronavirus humanos... la proteína de pico de superficie viral se identificó como el objetivo dominante tanto para los anticuerpos neutralizantes como para CD8+ Respuestas de células T. En general, la mayoría de los pacientes tenían respuestas inmunitarias adaptativas robustas, independientemente de la gravedad de su enfermedad”.
15). La protección de una infección previa por SARS-CoV-2 es similar a la de la protección de la vacuna BNT162b2: una experiencia nacional de tres meses de Israel, Goldberg, 2021“Analizar una base de datos actualizada a nivel individual de toda la población de Israel para evaluar la eficacia de la protección tanto de la infección previa como de la vacunación para prevenir la infección posterior por SARS-CoV-2, la hospitalización con COVID-19, la enfermedad grave y la muerte por COVID- 19... la vacunación fue muy eficaz con una eficacia general estimada para la infección documentada del 92 % (IC:[8, 92]); hospitalización 6% (IC:[93, 0]); enfermedad grave 94·2% (IC:[93·6, 94·7]); y muerte 94% (IC:[4, 93]). De manera similar, el nivel general estimado de protección contra una infección previa por SARS-CoV-6 para una infección documentada es del 95 % (IC: [0, 93]); hospitalización 7% (IC: [92, 5]); y enfermedad grave 94·7% (IC: [2·94, 8·94])…los resultados cuestionan la necesidad de vacunar a las personas previamente infectadas”.
16). Incidencia del síndrome respiratorio agudo severo Infección por coronavirus-2 entre empleados previamente infectados o vacunados, Kojima, 2021“Los empleados se dividieron en tres grupos: (1) SARS-CoV-2 sin experiencia previa y sin vacunar, (2) infección previa por SARS-CoV-2 y (3) vacunados. Los días-persona se midieron a partir de la fecha de la primera prueba del empleado y se truncaron al final del período de observación. La infección por SARS-CoV-2 se definió como dos pruebas PCR SARS-CoV-2 positivas en un período de 30 días… 4313, 254 y 739 registros de empleados para los grupos 1, 2 y 3…infección y vacunación previa por SARS-CoV-2 para SARS-CoV-2 se asociaron con un menor riesgo de infección o reinfección con SARS-CoV-2 en una fuerza laboral examinada de forma rutinaria. No hubo diferencia en la incidencia de infección entre individuos vacunados e individuos con infección previa”. 
17). Tener SARS-CoV-2 una vez confiere una inmunidad mucho mayor que una vacuna, pero la vacunación sigue siendo vital, Wadman, 2021“Los israelíes que tenían una infección estaban más protegidos contra la variante del coronavirus Delta que aquellos que tenían una vacuna COVID-19 ya altamente efectiva… los datos recientemente publicados muestran que las personas que alguna vez tuvieron una infección por SARS-CoV-2 tenían muchas menos probabilidades que nunca- personas infectadas y vacunadas para contraer Delta, desarrollar síntomas o ser hospitalizadas con COVID-19 grave”.
18). Inmunidades humorales y celulares sostenidas durante un año de convalecientes por COVID-19, Zhang, 2021“Una evaluación inmunológica específica de antígeno sistemática en 101 convalecientes de COVID-19; Los anticuerpos IgG específicos de SARS-CoV-2 y también NAb pueden persistir entre más del 95 % de los convalecientes de COVID-19 entre 6 y 12 meses después del inicio de la enfermedad. Al menos 19/71 (26 %) de los convalecientes de COVID-19 (doble positivo en ELISA y MCLIA) tenían anticuerpos IgM circulantes detectables contra el SARS-CoV-2 12 meses después del inicio de la enfermedad. En particular, los porcentajes de convalecientes con respuestas positivas de células T específicas de SARS-CoV-2 (al menos una de las proteínas S2, S1, M y N del antígeno SARS-CoV-2) fueron 71/76 (93%) y 67 /73 (92%) a 6m y 12m, respectivamente.” 
19). La memoria inmunitaria funcional específica del SARS-CoV-2 persiste después del COVID-19 leve, Rodda, 2021“Las personas recuperadas desarrollaron anticuerpos de inmunoglobulina (IgG) específicos de SARS-CoV-2, plasma neutralizante y células B de memoria y T de memoria que persistieron durante al menos 3 meses. Nuestros datos revelan además que las células B de memoria IgG específicas del SARS-CoV-2 aumentaron con el tiempo. Además, los linfocitos de memoria específicos del SARS-CoV-2 exhibieron características asociadas con una potente función antiviral: las células T de memoria secretaron citoquinas y se expandieron al reencontrarse con el antígeno, mientras que las células B de memoria expresaron receptores capaces de neutralizar el virus cuando se expresaron como anticuerpos monoclonales. Por lo tanto, el COVID-19 leve provoca linfocitos de memoria que persisten y muestran características funcionales de inmunidad antiviral”.
20). Firma de respuesta inmunitaria discreta a la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2 frente a la infección, Ivánova, 2021“Realicé una secuenciación multimodal de una sola célula en la sangre periférica de pacientes con COVID-19 agudo y voluntarios sanos antes y después de recibir la vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 BNT162b2 para comparar las respuestas inmunitarias provocadas por el virus y por esta vacuna... tanto la infección como la vacunación indujo respuestas inmunitarias innatas y adaptativas robustas, nuestro análisis reveló diferencias cualitativas significativas entre los dos tipos de desafíos inmunitarios. En los pacientes con COVID-19, las respuestas inmunitarias se caracterizaron por una respuesta de interferón muy aumentada que estuvo ausente en gran medida en los receptores de la vacuna. El aumento de la señalización del interferón probablemente contribuyó a la espectacular regulación positiva observada de los genes citotóxicos en las células T periféricas y los linfocitos de tipo innato en los pacientes, pero no en los sujetos inmunizados. El análisis de los repertorios de receptores de células B y T reveló que, si bien la mayoría de las células B y T clonales en pacientes con COVID-19 eran células efectoras, en los receptores de la vacuna, las células expandidas clonalmente eran principalmente células de memoria circulantes... observamos la presencia de células T CD4 citotóxicas en Pacientes con COVID-19 que estuvieron en gran parte ausentes en voluntarios sanos después de la inmunización. Si bien la hiperactivación de las respuestas inflamatorias y las células citotóxicas puede contribuir a la inmunopatología en enfermedades graves, en enfermedades leves y moderadas, estas características son indicativas de respuestas inmunitarias protectoras y resolución de la infección”.
21). La infección por SARS-CoV-2 induce células plasmáticas de médula ósea de larga duración en humanos, Turner, 2021“Las células plasmáticas de la médula ósea (BMPC, por sus siglas en inglés) son una fuente persistente y esencial de anticuerpos protectores... los títulos de anticuerpos séricos duraderos se mantienen gracias a las células plasmáticas de vida prolongada, células plasmáticas específicas de antígeno que no se replican y que se detectan en la médula ósea mucho después de la aclaramiento del antígeno... Las BMPC que se unen a S están inactivas, lo que sugiere que forman parte de un compartimento estable. De manera constante, se detectaron células B de memoria en reposo circulantes dirigidas contra el SARS-CoV-2 S en los individuos convalecientes. En general, nuestros resultados indican que la infección leve por SARS-CoV-2 induce una sólida memoria inmunológica humoral de larga duración y específica de antígeno en humanos... de la memoria inmune humoral: células plasmáticas de médula ósea de larga vida (BMPC) y células B de memoria”.
22). Tasas de infección por SARS-CoV-2 de trabajadores de la salud con anticuerpos positivos en comparación con los que tienen anticuerpos negativos en Inglaterra: un gran estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico (SIREN), Jane Hall, 2021“El estudio de evaluación de inmunidad y reinfección por SARS-CoV-2… 30 625 participantes se inscribieron en el estudio… un historial previo de infección por SARS-CoV-2 se asoció con un 84 % menos de riesgo de infección, con un efecto protector medio observado a los 7 meses después de la infección primaria. Este período de tiempo es el efecto mínimo probable porque no se incluyeron las seroconversiones. Este estudio muestra que la infección previa con SARS-CoV-2 induce una inmunidad efectiva a futuras infecciones en la mayoría de las personas”.
23). Tasas máximas de infección y seroconversión por SARS-CoV-2 pandémico en trabajadores de atención médica de primera línea de Londres, Houlihan, 2020“Se inscribieron 200 HCW que atienden pacientes entre el 26 de marzo y el 8 de abril de 2020... representa una tasa de infección del 13 % (es decir, 14 de 112 HCW) dentro del mes de seguimiento en aquellos sin evidencia de anticuerpos o diseminación viral al momento de la inscripción. Por el contrario, de los 1 trabajadores de la salud que dieron positivo por serología pero dieron negativo por RT-PCR en el momento de la inscripción, 33 siguieron siendo negativos por RT-PCR durante el seguimiento y uno dio positivo por RT-PCR los días 32 y 8 después de la inscripción”.
24). Los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se asocian con la protección contra la reinfección, Lumley, 2021“Es fundamental comprender si la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) protege contra la reinfección posterior... Participaron 12219 trabajadores de la salud... la infección previa por SARS-CoV-2 que generó respuestas de anticuerpos ofreció protección contra la reinfección para la mayoría de las personas en los seis meses después de la infección”.
25). El análisis longitudinal muestra una memoria inmune duradera y amplia después de la infección por SARS-CoV-2 con respuestas de anticuerpos persistentes y células B y T de memoria, Cohen, 2021“Evaluar 254 pacientes con COVID-19 longitudinalmente hasta 8 meses y encontrar respuestas inmunes duraderas de base amplia. Los anticuerpos de unión y neutralización de picos de SARS-CoV-2 exhiben una descomposición bifásica con una vida media prolongada de> 200 días, lo que sugiere la generación de células plasmáticas de vida más prolongada... la mayoría de los pacientes recuperados de COVID-19 desarrollan una inmunidad amplia y duradera después de la infección, Las células B de memoria IgG+ aumentan y persisten después de la infección, las células T CD4 y CD8 polifuncionales duraderas reconocen distintas regiones de epítopos virales”.
26). Perfiles de células individuales de los repertorios de células T y B después de la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2, Sureshchandra, 2021“Utilicé secuenciación de ARN de una sola célula y ensayos funcionales para comparar las respuestas humoral y celular a dos dosis de vacuna de ARNm con respuestas observadas en individuos convalecientes con enfermedad asintomática... la expansión inducida por infección natural de clones de células T CD8 más grandes ocupó grupos distintos, probablemente debido a la reconocimiento de un conjunto más amplio de epítopos virales presentados por el virus que no se ven en la vacuna de ARNm”.
27). La positividad del anticuerpo SARS-CoV-2 protege contra la reinfección durante al menos siete meses con una eficacia del 95%, Abu Raddad, 2021“Las personas positivas para anticuerpos contra el SARS-CoV-2 del 16 de abril al 31 de diciembre de 2020 con un hisopo positivo para PCR ≥14 días después de la primera prueba de anticuerpos positiva fueron investigadas en busca de evidencia de reinfección, 43,044 personas positivas para anticuerpos que fueron seguidas por una mediana de 16.3 semanas... la reinfección es rara en la población joven e internacional de Qatar. La infección natural parece generar una fuerte protección contra la reinfección con una eficacia de ~95 % durante al menos siete meses”.
28). Los ensayos serológicos ortogonales de SARS-CoV-2 permiten la vigilancia de comunidades de baja prevalencia y revelan una inmunidad humoral duradera, Destripador, 2020“Realicé un estudio serológico para definir correlatos de inmunidad contra el SARS-CoV-2. En comparación con aquellos con casos leves de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), los individuos con enfermedad grave exhibieron títulos elevados de neutralización de virus y anticuerpos contra la nucleocápside (N) y el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico... neutralización y pico- la producción de anticuerpos específicos persiste durante al menos 5 a 7 meses... los anticuerpos de la nucleocápside con frecuencia se vuelven indetectables a los 5 a 7 meses”.
29). Respuesta de anticuerpos anti-pico a la infección natural por SARS-CoV-2 en la población general, Wei, 2021“En la población general, utilizando datos representativos de 7,256 participantes de la encuesta de infección por COVID-19 del Reino Unido que dieron positivo en las pruebas de PCR de SARS-CoV-2 con hisopo del 26 de abril de 2020 al 14 de junio de 2021... estimamos los niveles de anticuerpos asociados con la protección contra la reinfección probablemente dure de 1.5 a 2 años en promedio, con niveles asociados con la protección contra infecciones graves presentes durante varios años. Estas estimaciones podrían informar la planificación de las estrategias de refuerzo de la vacunación”.
30). Investigadores encuentran inmunidad duradera al virus pandémico de 1918, CIDRAP, 2008



y el actual 2008 Publicación en la revista NATURE por Yu
“Un estudio de la sangre de personas mayores que sobrevivieron a la pandemia de influenza de 1918 revela que los anticuerpos contra la cepa han durado toda la vida y tal vez puedan diseñarse para proteger a las generaciones futuras contra cepas similares... el grupo recolectó muestras de sangre de 32 sobrevivientes de la pandemia de 91 a 101... las personas reclutadas para el estudio tenían entre 2 y 12 años en 1918 y muchos recordaban a familiares enfermos en sus hogares, lo que sugiere que estuvieron directamente expuestos al virus, informan los autores. El grupo encontró que el 100% de los sujetos tenían actividad neutralizante del suero contra el virus de 1918 y el 94% mostró reactividad serológica a la hemaglutinina de 1918. Los investigadores generaron líneas de células linfoblásticas B a partir de células mononucleares de sangre periférica de ocho sujetos. Las células transformadas de la sangre de 7 de los 8 donantes produjeron anticuerpos secretores que se unieron a la hemaglutinina de 1918”. Yu: “aquí mostramos que de las 32 personas analizadas que nacieron en 1915 o antes, cada una mostró serorreactividad con el virus de 1918, casi 90 años después de la pandemia. Siete de las ocho muestras de donantes analizadas tenían células B circulantes que secretaban anticuerpos que se unían a la HA de 1918. Aislamos células B de sujetos y generamos cinco anticuerpos monoclonales que mostraron una potente actividad neutralizante contra el virus 1918 de tres donantes separados. Estos anticuerpos también reaccionaron de forma cruzada con el HA genéticamente similar de una cepa de influenza porcina H1930N1 de 1”.
31). Pruebas de neutralización de virus vivos en pacientes convalecientes y sujetos vacunados contra los aislados 19A, 20B, 20I / 501Y.V1 y 20H / 501Y.V2 de SARS-CoV-2, González, 2021“No se observaron diferencias significativas entre los aislamientos 20B y 19A para trabajadores de la salud con COVID-19 leve y pacientes críticos. Sin embargo, se encontró una disminución significativa en la capacidad de neutralización para 20I/501Y.V1 en comparación con el aislado 19A para pacientes críticos y trabajadores de la salud 6 meses después de la infección. Con respecto a 20H/501Y.V2, todas las poblaciones tuvieron una reducción significativa en los títulos de anticuerpos neutralizantes en comparación con el aislado 19A. Curiosamente, se observó una diferencia significativa en la capacidad de neutralización para los HCW vacunados entre las dos variantes, mientras que no fue significativa para los grupos convalecientes... la respuesta neutralizante reducida observada hacia 20H/501Y.V2 en comparación con 19A y 20I/501Y.V1 aislados en sujetos completamente inmunizados con la vacuna BNT162b2 es un hallazgo sorprendente del estudio”.
32). Efectos diferenciales de la segunda dosis de la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 sobre la inmunidad de las células T en individuos sin tratamiento previo y recuperados con COVID-19, Cámara, 2021“Caracterizó la inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en personas ingenuas y previamente infectadas durante la vacunación completa con BNT162b2... los resultados demuestran que la segunda dosis aumenta la inmunidad tanto humoral como celular en personas ingenuas. Por el contrario, la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 da como resultado una reducción de la inmunidad celular en los individuos recuperados de COVID-19”.

33). Artículo de opinión: Deje de ignorar la inmunidad natural contra el COVID, Klausner, 2021“Los epidemiólogos estiman más 160 millones de personas en todo el mundo se han recuperado de COVID-19. Aquellos que se han recuperado tienen una frecuencia sorprendentemente baja de infecciones, enfermedades o muertes repetidas”.
34). Asociación de prueba de anticuerpos seropositivos para SARS-CoV-2 con riesgo de infección futura, Harvey, 2021“Para evaluar la evidencia de infección por SARS-CoV-2 basada en la prueba diagnóstica de amplificación de ácido nucleico (NAAT, por sus siglas en inglés) entre pacientes con resultados positivos frente a negativos para anticuerpos en un estudio observacional de cohorte descriptivo de laboratorio clínico y datos de reclamos vinculados... la cohorte incluyó 3 257 478 pacientes únicos con una prueba índice de anticuerpos... los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos inicialmente tenían más probabilidades de tener resultados positivos en la prueba NAAT, lo que concuerda con la diseminación prolongada de ARN, pero se volvió notablemente menos probable de tener resultados positivos en la prueba NAAT con el tiempo, lo que sugiere que la seropositividad está asociada con protección contra la infección.”
35). Seropositividad al SARS-CoV-2 y riesgo de infección posterior en adultos jóvenes sanos: un estudio de cohorte prospectivo, Letizia, 2021“Se investigó el riesgo de una infección posterior por SARS-CoV-2 entre adultos jóvenes (estudio marino CHARM) seropositivos para una infección anterior... inscribió a 3249 participantes, de los cuales 3168 (98 %) continuaron en el período de cuarentena de 2 semanas. 3076 (95%) participantes... Entre 189 participantes seropositivos, 19 (10%) tuvieron al menos una prueba de PCR positiva para SARS-CoV-2 durante el seguimiento de 6 semanas (1·1 casos por persona-año). En contraste, 1079 (48%) de 2247 participantes seronegativos dieron positivo (6·2 casos por persona-año). La tasa de incidencia fue de 0 (IC del 18 %: 95–0; p<11)... los participantes seropositivos infectados tenían cargas virales aproximadamente 0 veces más bajas que las de los participantes seronegativos infectados (ciclo del gen ORF28ab). diferencia de umbral 0·001 [IC 10% 1·3–95·95]; p=1·23).” 
36). Asociaciones de vacunación y de infección previa con resultados positivos de la prueba de PCR para SARS-CoV-2 en pasajeros de líneas aéreas que llegan a Qatar, Bertollini, 2021“De 9,180 individuos sin registro de vacunación pero con registro de infección previa al menos 90 días antes de la prueba PCR (grupo 3), 7694 podrían aparearse con individuos sin registro de vacunación o infección previa (grupo 2), entre los cuales La positividad de la PCR fue del 1.01 % (IC del 95 %, 0.80 %-1.26 %) y del 3.81 % (IC del 95 %, 3.39 %-4.26 %), respectivamente. El riesgo relativo de positividad de la PCR fue de 0.22 (IC del 95 %, 0.17-0.28) para las personas vacunadas y de 0.26 (IC del 95 %, 0.21-0.34) para las personas con infección previa en comparación con ningún registro de vacunación o infección previa”.
37). La inmunidad natural contra COVID-19 reduce significativamente el riesgo de reinfección: hallazgos de una cohorte de participantes de la seroencuesta, Mishra, 2021“Seguido con una submuestra de nuestros participantes de encuestas serológicas anteriores para evaluar si la inmunidad natural contra el SARS-CoV-2 estaba asociada con un riesgo reducido de reinfección (India)... de los 2238 participantes, 1170 eran seropositivos y 1068 fueron seronegativos para anticuerpos contra COVID-19. Nuestra encuesta encontró que solo 3 personas en el grupo seropositivo se infectaron con COVID-19, mientras que 127 personas informaron haber contraído la infección en el grupo seronegativo... de los 3 seropositivos reinfectados con COVID-19, uno tuvo hospitalización, pero no requirió soporte de oxígeno o cuidados intensivos... el desarrollo de anticuerpos después de la infección natural no solo protege en gran medida contra la reinfección por el virus, sino que también protege contra la progresión a la enfermedad grave de COVID-19”.
38). Inmunidad duradera encontrada después de la recuperación de COVID-19, NIH, 2021“Los investigadores encontraron respuestas inmunitarias duraderas en la mayoría de las personas estudiadas. Se encontraron anticuerpos contra la proteína espiga del SARS-CoV-2, que el virus usa para ingresar a las células, en el 98% de los participantes un mes después del inicio de los síntomas. Como se vio en estudios anteriores, la cantidad de anticuerpos varió ampliamente entre los individuos. Pero, de manera prometedora, sus niveles se mantuvieron bastante estables con el tiempo, disminuyendo solo modestamente entre 6 y 8 meses después de la infección... las células B específicas del virus aumentaron con el tiempo. Las personas tenían más células B de memoria seis meses después del inicio de los síntomas que un mes después... los niveles de células T para el virus también se mantuvieron altos después de la infección. Seis meses después de la aparición de los síntomas, el 92 % de los participantes tenía células T CD4+ que reconocían el virus… El 95 % de las personas tenía al menos 3 de los 5 componentes del sistema inmunitario que podían reconocer el SARS-CoV-2 hasta 8 meses después de la infección. ”  
39). La respuesta de anticuerpos naturales al SARS-CoV-2 persiste durante al menos 12 meses en un estudio nacional de las Islas Feroe, Petersen, 2021“La tasa de seropositivos en los individuos convalecientes estuvo por encima del 95 % en todos los puntos de tiempo de muestreo para ambos ensayos y se mantuvo estable a lo largo del tiempo; es decir, casi todas las personas convalecientes desarrollaron anticuerpos... los resultados muestran que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 persistieron al menos 12 meses después del inicio de los síntomas y tal vez incluso más, lo que indica que las personas convalecientes de COVID-19 pueden estar protegidas contra la reinfección".
40). La memoria de células T específica de SARS-CoV-2 se mantiene en pacientes convalecientes por COVID-19 durante 10 meses con el desarrollo exitoso de células T de memoria similares a células madre, Jung, 2021“ensayos ex vivo para evaluar CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Respuestas de células T en pacientes convalecientes de COVID-19 hasta 317 días posteriores al inicio de los síntomas (DPSO), y descubra que las respuestas de células T de memoria se mantienen durante el período de estudio independientemente de la gravedad de COVID-19. En particular, observamos polifuncionalidad sostenida y capacidad de proliferación de células T específicas de SARS-CoV-2. Entre los CD2 específicos del SARS-CoV-4+ y CD8+ Células T detectadas por marcadores inducidos por activación, la proporción de T de memoria similar a las células madre (TSMC) aumenta, alcanzando un máximo de aproximadamente 120 DPSO”.
41). La memoria inmune en pacientes leves con COVID-19 y donantes no expuestos revela respuestas persistentes de células T después de la infección por SARS-CoV-2, Ansari, 2021“Se analizaron 42 donantes sanos no expuestos y 28 sujetos con COVID-19 leve hasta 5 meses desde la recuperación de la memoria inmunológica específica del SARS-CoV-2. Usando megagrupos de péptidos predichos de HLA clase II, identificamos CD2 con reacción cruzada de SARS-CoV-4+ Células T en alrededor del 66% de los individuos no expuestos. Además, encontramos memoria inmunitaria detectable en pacientes leves con COVID-19 varios meses después de la recuperación en los brazos cruciales de la inmunidad adaptativa protectora; CD4+ Células T y células B, con una contribución mínima de CD8+ células T Curiosamente, la memoria inmune persistente en pacientes con COVID-19 está dirigida predominantemente hacia la glicoproteína Spike del SARS-CoV-2. Este estudio proporciona evidencia de memoria inmune preexistente y persistente de alta magnitud en la población india”. 
42). Inmunidad natural COVID-19, OMS, 2021“La evidencia actual apunta a que la mayoría de las personas desarrollan fuertes respuestas inmunitarias protectoras después de una infección natural con SARSCoV-2. Dentro de las 4 semanas posteriores a la infección, el 90-99 % de las personas infectadas con el virus SARS-CoV-2 desarrollan anticuerpos neutralizantes detectables. La fuerza y ​​la duración de las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2 no se comprenden completamente y los datos disponibles actualmente sugieren que varía según la edad y la gravedad de los síntomas. Los datos científicos disponibles sugieren que en la mayoría de las personas, las respuestas inmunitarias siguen siendo sólidas y protectoras contra la reinfección durante al menos 6-8 meses después de la infección (el seguimiento más largo con evidencia científica sólida es actualmente de aproximadamente 8 meses)".
43). Evolución de anticuerpos después de la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2, Cho, 2021“Llegamos a la conclusión de que los anticuerpos de memoria seleccionados con el tiempo por la infección natural tienen mayor potencia y amplitud que los anticuerpos provocados por la vacunación... potenciar a los individuos vacunados con las vacunas de ARNm actualmente disponibles produciría un aumento cuantitativo en la actividad neutralizadora del plasma, pero no la ventaja cualitativa frente a las variantes obtenidas mediante la vacunación. individuos convalecientes”.
44). Respuesta inmune humoral al SARS-CoV-2 en Islandia, Gudbjartsson, 2020“Anticuerpos medidos en muestras de suero de 30,576 1797 personas en Islandia... de las 2 personas que se recuperaron de la infección por SARS-CoV-1107, 1215 de las 91.1 que se analizaron (0.3 %) fueron seropositivas... los resultados indican que el riesgo de muerte por infección fue de 2 % y que los anticuerpos antivirales contra el SARS-CoV-4 no disminuyeron dentro de los XNUMX meses posteriores al diagnóstico (párrafo)”.
45).  Memoria inmunológica para SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección, enero, 2021“Analizaron múltiples compartimentos de memoria inmune circulante al SARS-CoV-2 en 254 muestras de 188 casos de COVID-19, incluidas 43 muestras en ≥ 6 meses después de la infección... IgG a la proteína Spike fue relativamente estable durante más de 6 meses. Las células B de memoria específicas de Spike fueron más abundantes a los 6 meses que al mes posterior al inicio de los síntomas”.
46). La prevalencia de la inmunidad adaptativa al COVID-19 y la reinfección después de la recuperación: una revisión sistemática integral y un metanálisis de 12 011 447 personas, Chivesa, 2021“Se incluyeron 18 estudios, de 12 países, con un total de 011 447 8 individuos, seguidos hasta 6 meses después de la recuperación. A los 8-2 meses después de la recuperación, la prevalencia de memoria inmunológica específica detectable de SARS-CoV-90.4 se mantuvo alta; IgG: 0.2 %... la prevalencia combinada de reinfección fue del 95 % (IC del 0.0 %: 0.7 a XNUMX, I2 = 98.8, 9 estudios). Las personas que se recuperaron de COVID-19 tuvieron una reducción del 81 % en las probabilidades de reinfección (OR 0.19, IC del 95 %: 0.1 – 0.3, I2 = 90.5%, 5 estudios).”
47). Tasas de reinfección entre pacientes que previamente dieron positivo para COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo, Sheehan, 2021“El estudio de cohorte retrospectivo de un sistema de salud multihospitalario incluyó a 150,325 19 pacientes a los que se les realizó la prueba de infección por COVID-19... la infección previa en pacientes con COVID-90 fue altamente protectora contra la reinfección y la enfermedad sintomática. Esta protección aumentó con el tiempo, lo que sugiere que la diseminación viral o la respuesta inmune en curso pueden persistir más allá de los XNUMX días y pueden no representar una verdadera reinfección”. 
48). Evaluación de la reinfección por SARS-CoV-2 1 año después de la infección primaria en una población de Lombardía, Italia, Vitale, 2020“Los resultados del estudio sugieren que las reinfecciones son eventos raros y que los pacientes que se han recuperado de COVID-19 tienen un menor riesgo de reinfección. La inmunidad natural al SARS-CoV-2 parece conferir un efecto protector durante al menos un año, que es similar a la protección reportada en estudios de vacunas recientes”.
49). La infección previa por SARS-CoV-2 se asocia con protección contra la reinfección sintomática, Hanrath, 2021“No observamos reinfecciones sintomáticas en una cohorte de trabajadores de la salud... esta aparente inmunidad a la reinfección se mantuvo durante al menos 6 meses... las tasas de positividad de la prueba fueron del 0 % (0/128 [IC del 95 %: 0–2.9]) en esos con infección previa en comparación con el 13.7% (290/2115 [IC 95%: 12.3–15.2]) en aquellos sin (P<0.0001 x2 prueba)." 
50). Objetivos de las respuestas de las células T al coronavirus SARS-CoV-2 en humanos con enfermedad COVID-19 e individuos no expuestos, Grifoni, 2020“Usando “megagrupos” de péptidos predichos de HLA clase I y II, circulando CD2 específico del SARS-CoV-8+ y CD4+ Las células T se identificaron en ~70% y 100% de los pacientes convalecientes de COVID-19, respectivamente. CD4+ Las respuestas de las células T al pico, el objetivo principal de la mayoría de los esfuerzos de vacunas, fueron sólidas y se correlacionaron con la magnitud de los títulos de IgG e IgA anti-SARS-CoV-2. Las proteínas M, spike y N representaron cada una del 11 % al 27 % del total de CD4+ respuesta, con respuestas adicionales comúnmente dirigidas a nsp3, nsp4, ORF3a y ORF8, entre otros. Para CD8+ Se reconocieron células T, pico y M, con al menos ocho ORF de SARS-CoV-2 como objetivo”.
51). Blog del director de los NIH: Las células T inmunitarias pueden ofrecer una protección duradera contra la COVID-19, Collins, 2021“Gran parte del estudio sobre la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus que causa la COVID-19, se ha centrado en la producción de anticuerpos. Pero, de hecho, las células inmunitarias conocidas como células T de memoria también desempeñan un papel importante en la capacidad de nuestro sistema inmunitario para protegernos contra muchas infecciones virales, incluida, ahora parece, la COVID-19. Un nuevo e intrigante estudio de estas células T de memoria Las células sugieren que podrían proteger a algunas personas recién infectadas con SARS-CoV-2 al recordar encuentros pasados ​​​​con otros coronavirus humanos. Esto podría explicar potencialmente por qué algunas personas parecen defenderse del virus y pueden ser menos susceptibles a enfermarse gravemente con COVID-19”.
52). Anticuerpos ultrapotentes contra variantes diversas y altamente transmisibles del SARS-CoV-2, Wang, 2021“Nuestro estudio demuestra que los sujetos convalecientes previamente infectados con la variante ancestral SARS-CoV-2 producen anticuerpos que neutralizan de forma cruzada los COV emergentes con alta potencia… potentes contra 23 variantes, incluidas las variantes preocupantes”. 
53). Por qué las vacunas COVID-19 no deberían ser necesarias para todos los estadounidenses, Makary, 2021“Requerir la vacuna en personas que ya son inmunes con inmunidad natural no tiene respaldo científico. Si bien vacunar a esas personas puede ser beneficioso, y es una hipótesis razonable que la vacunación puede reforzar la longevidad de su inmunidad, argumentar dogmáticamente que deben vacunarse no tiene datos de resultados clínicos que lo respalden. De hecho, tenemos datos que indican lo contrario: una clínica de Cleveland estudio  descubrió que vacunar a las personas con inmunidad natural no aumentaba su nivel de protección”.
54). Diferenciación prolongada pero coordinada de células T CD2+ específicas de SARS-CoV-8 de larga duración durante la convalecencia de COVID-19, mayo, 2021“Se examinaron 21 donantes convalecientes bien caracterizados y muestreados longitudinalmente que se recuperaron de COVID-19 leve... luego de un caso típico de COVID-19 leve, las células T CD2+ específicas del SARS-CoV-8 no solo persisten sino que se diferencian continuamente de manera coordinada bien entrado en la convalecencia, en un estado característico de la memoria de larga duración y auto-renovación.”
55). Disminución de la memoria de células T CD4 específicas del virus del sarampión en sujetos vacunados, Naniche, 2004“Caracterizó los perfiles de las células T específicas de antígeno inducidas por la vacuna contra el sarampión (MV) a lo largo del tiempo desde la vacunación. En un estudio transversal de sujetos sanos con antecedentes de vacunación contra MV, encontramos que las células T CD4 y CD8 específicas de MV podían detectarse hasta 34 años después de la vacunación. Los niveles de células T CD8 específicas de MV e IgG específicas de MV permanecieron estables, mientras que el nivel de células T CD4 específicas de MV disminuyó significativamente en sujetos que habían sido vacunados hace más de 21 años”. 
56). Recuerdo de cosas pasadas: memoria de células B a largo plazo después de la infección y la vacunación, Palma, 2019“El éxito de las vacunas depende de la generación y el mantenimiento de la memoria inmunológica. El sistema inmunitario puede recordar patógenos previamente encontrados, y las células B y T de memoria son fundamentales en las respuestas secundarias a la infección. Los estudios en ratones han ayudado a comprender cómo se generan diferentes poblaciones de células B de memoria después de la exposición al antígeno y cómo la afinidad por el antígeno es determinante para el destino de las células B... al volver a exponerse a un antígeno, la respuesta de recuperación de la memoria será más rápida, más fuerte y más específica que una respuesta ingenua. La memoria protectora depende primero de los anticuerpos circulantes secretados por las LLPC. Cuando estos no son suficientes para la neutralización y eliminación inmediata de patógenos, se recuerdan las células B de memoria”.
57) Las células B de memoria específicas del SARS-CoV-2 de personas con diversas enfermedades graves reconocen las variantes preocupantes del SARS-CoV-2, Liski, 2021“Examinó la magnitud, la amplitud y la durabilidad de los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en dos compartimentos distintos de células B: anticuerpos derivados de células plasmáticas de larga duración en el plasma y células B de memoria periférica junto con sus perfiles de anticuerpos asociados obtenidos. después in vitro estímulo. Encontramos que la magnitud varió entre individuos, pero fue la más alta en sujetos hospitalizados. Se encontraron variantes preocupantes (VoC) -RBD-anticuerpos reactivos en el plasma del 72% de las muestras en esta investigación, y se encontraron células B de memoria reactivas VoC-RBD en todos menos 1 sujeto en un solo punto de tiempo. Este hallazgo, que los MBC reactivos a VoC-RBD están presentes en la sangre periférica de todos los sujetos, incluidos aquellos que experimentaron una enfermedad leve o asintomática, proporciona una razón para el optimismo con respecto a la capacidad de la vacunación, la infección previa y/o ambas, para limitar la enfermedad. gravedad y transmisión de variantes de preocupación a medida que continúan surgiendo y circulando”.
58). La exposición al SARS-CoV-2 genera memoria de células T en ausencia de una infección viral detectable, Wang, 2021“La inmunidad de las células T es importante para la recuperación de COVID-19 y proporciona una mayor inmunidad para la reinfección. Sin embargo, se sabe poco acerca de la inmunidad de las células T específicas del SARS-CoV-2 en individuos expuestos al virus... informe CD4 específico del virus+ y CD8+ Memoria de células T en pacientes recuperados de COVID-19 y contactos cercanos... los contactos cercanos pueden obtener inmunidad de células T contra el SARS-CoV-2 a pesar de carecer de una infección detectable”. 
59). Las respuestas de células T CD8+ en individuos convalecientes de COVID-19 apuntan a epítopos conservados de múltiples variantes circulantes destacadas de SARS-CoV-2, Rojo, 2021 y Leede 2021“Las respuestas de CD4 y CD8 generadas después de la infección natural son igualmente sólidas y muestran actividad contra múltiples “epítopos” (pequeños segmentos) de la proteína espiga del virus. Por ejemplo, las células CD8 responden a 52 epítopos y las células CD4 responden a 57 epítopos a través de la proteína espiga, de modo que algunas mutaciones en las variantes no pueden anular una respuesta de células T tan robusta y amplia... solo 1 mutación encontrada en la variante beta-espiga se superpuso con un epítopo previamente identificado (1/52), lo que sugiere que prácticamente todas las respuestas de células T CD2+ anti-SARS-CoV-8 deberían reconocer estas variantes recién descritas”.
60). La exposición a los coronavirus del resfriado común puede enseñar al sistema inmunitario a reconocer el SARS-CoV-2,La Jolla, Crotty y Sette, 2020“La exposición a los coronavirus del resfriado común puede enseñar al sistema inmunitario a reconocer el SARS-CoV-2”
61) Epítopos de células T SARS-CoV-2 selectivos y con reacción cruzada en humanos no expuestos, Mateo, 2020“Encontró que la reactividad preexistente contra el SARS-CoV-2 proviene de las células T de memoria y que las células T con reacción cruzada pueden reconocer específicamente un epítopo del SARS-CoV-2, así como el epítopo homólogo de un coronavirus del resfriado común. Estos hallazgos subrayan la importancia de determinar los impactos de la memoria inmunológica preexistente en la gravedad de la enfermedad COVID-19".
62). Observación longitudinal de las respuestas de anticuerpos durante 14 meses después de la infección por SARS-CoV-2, Dehgani-Mobarakide 2021“Mejor entendimiento de respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 después de una infección natural podría proporcionar información valiosa sobre la implementación futura de políticas de vacunación. Análisis longitudinal de IgG títulos de anticuerpos se llevó a cabo en 32 pacientes recuperados de COVID-19 radicados en el Umbria región de Italia durante 14 meses después de una infección leve y moderadamente grave... los hallazgos del estudio son consistentes con estudios recientes que informan sobre la persistencia de anticuerpos, lo que sugiere que la inmunidad inducida por el SARS-CoV-2 a través de una infección natural podría ser muy eficaz contra la reinfección (>90 %) y podría persistir durante más de seis meses. Nuestro estudio siguió a pacientes hasta 14 meses y demostró la presencia de IgG anti-S-RBD en el 96.8 % de los sujetos recuperados de COVID-19”.
63). Respuestas humorales y circulantes de células T auxiliares foliculares en pacientes recuperados con COVID-19, Junio, 2020“Caracterizó la inmunidad humoral y circulante de células T auxiliares foliculares (cTFH) contra el pico en pacientes recuperados con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Descubrimos que los anticuerpos específicos de S, las células B de memoria y el cTFH se obtienen constantemente después de la infección por SARS-CoV-2, lo que marca una inmunidad humoral robusta y se asocia positivamente con la actividad de neutralización del plasma”. 
64). Respuestas de anticuerpos convergentes al SARS-CoV-2 en individuos convalecientes, Robbiano, 2020“149 individuos convalecientes de COVID-19… la secuenciación de anticuerpos reveló la expansión de clones de células B de memoria específicas de RBD que expresaban anticuerpos estrechamente relacionados en diferentes individuos. A pesar de los títulos plasmáticos bajos, los anticuerpos contra tres epítopos distintos en el RBD neutralizaron el virus con concentraciones inhibitorias a la mitad de las máximas (IC50 valores) tan bajos como 2 ng ml-1." 
65). Generación rápida de memoria duradera de células B para proteínas de pico y nucleocápside del SARS-CoV-2 en COVID-19 y convalecencia, Hartley, 2020 “Los pacientes con COVID-19 generan rápidamente memoria de células B para los antígenos de pico y nucleocápside después de la infección por SARS-CoV-2... Se detectaron células IgG y Bmem específicas de RBD y NCP en los 25 pacientes con antecedentes de COVID-19”.
66). ¿Tenía COVID? Probablemente producirá anticuerpos para toda la vida, Callaway, 2021“Las personas que se recuperan de una COVID-19 leve tienen células de médula ósea que pueden producir anticuerpos durante décadas... el estudio proporciona evidencia de que la inmunidad desencadenada por la infección por SARS-CoV-2 será extraordinariamente duradera”. 
67). La mayoría de los adultos no infectados muestran reactividad de anticuerpos preexistente contra el SARS-CoV-2, Majdoubi, 2021En el área metropolitana de Vancouver, Canadá, “usando un ensayo multiplex altamente sensible y umbrales positivos/negativos establecidos en bebés en los que los anticuerpos maternos han disminuido, determinamos que más del 90 % de los adultos no infectados mostraron reactividad de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor de la proteína espiga ( RBD), el dominio N-terminal (NTD) o la proteína de la nucleocápside (N) del SARS-CoV-2”. 
68). Células T reactivas al SARS-CoV-2 en donantes sanos y pacientes con COVID-19, Braun, 2020
Presencia de células T reactivas al SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 y donantes sanos, Braun, 2020
“Los resultados indican que hay presentes células T con reacción cruzada de proteína de punta, que probablemente se generaron durante encuentros previos con coronavirus endémicos”. 

"La presencia de células T reactivas al SARS-CoV-2 preexistentes en un subconjunto de EH sin tratamiento previo con SARS-CoV-2 es de gran interés".
69). Amplitud neutralizante naturalmente mejorada contra el SARS-CoV-2 un año después de la infección, Wang, 2021“Una cohorte de 63 personas que se recuperaron de COVID-19 evaluadas a los 1.3, 6.2 y 12 meses después de la infección por SARS-CoV-2… los datos sugieren que la inmunidad en las personas convalecientes será muy duradera”.
70). Un año después del COVID-19 leve: la mayoría de los pacientes mantienen inmunidad específica, pero uno de cada cuatro aún sufre síntomas a largo plazo, Rango, 2021"Memoria inmunológica de larga duración contra el SARS-CoV-2 después de un COVID-19 leve... los ensayos de marcadores inducidos por activación identificaron células T auxiliares específicas y células T de memoria central en el 80 % de los participantes en un seguimiento de 12 meses".
71). IDSAde 2021"Las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2 después de una infección natural pueden persistir durante al menos 11 meses... la infección natural (según lo determinado por un resultado positivo previo de anticuerpos o una prueba de PCR) puede conferir protección contra la infección por SARS-CoV-2".
72). Evaluación de la protección contra la reinfección por SARS-CoV-2 entre 4 millones de personas sometidas a pruebas de PCR en Dinamarca en 2020: un estudio observacional a nivel de población, Holm Hansen, 2021Dinamarca, “durante la primera oleada (es decir, antes de junio de 2020), se evaluaron 533 381 personas, de las cuales 11 727 (2 %) dieron positivo mediante PCR, y 20 525 fueron elegibles para seguimiento en la segunda oleada, de los cuales 339 11 (068·2%) habían dado positivo durante la primera oleada. Entre las personas con PCR positivo elegibles del primer aumento de la epidemia, 11 (72 % [0 % IC 65–95]) dieron positivo nuevamente durante el segundo aumento en comparación con 0 51 (0 % [ 82·16–819·3]) de 27 3 que dieron negativo durante la primera oleada (RR ajustado 22·3 [IC 32% 514·271–0·195]).”
73). Inmunidad adaptativa específica de antígeno al SARS-CoV-2 en casos agudos de COVID-19 y asociaciones con la edad y la gravedad de la enfermedad, Moderbacher, 2020 "Las respuestas inmunitarias adaptativas limitan la gravedad de la enfermedad de COVID-19... varios brazos coordinados de la inmunidad adaptativa controlan mejor que las respuestas parciales... completó un examen combinado de las tres ramas de la inmunidad adaptativa al nivel de CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Respuestas de células T y anticuerpos neutralizantes en sujetos agudos y convalecientes. CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Cada uno de los linfocitos T se asoció con una enfermedad más leve. Las respuestas inmunitarias adaptativas específicas del SARS-CoV-2 coordinadas se asociaron con una enfermedad más leve, lo que sugiere funciones tanto para CD4+ y CD8+ Células T en inmunidad protectora en COVID-19”. 
74). Detección de inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en individuos convalecientes de COVID-19, ni, 2020“Se recolectó sangre de pacientes con COVID-19 que recientemente se liberaron del virus y, por lo tanto, fueron dados de alta, y se detectó inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en ocho pacientes recién dados de alta. El análisis de seguimiento de otra cohorte de seis pacientes 2 semanas después del alta también reveló títulos elevados de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG). En los 14 pacientes evaluados, 13 mostraron actividades de neutralización del suero en un ensayo de entrada de pseudotipo. En particular, hubo una fuerte correlación entre los títulos de anticuerpos de neutralización y la cantidad de células T específicas del virus”. 
75). Se mantiene una sólida inmunidad de células T específica del SARS-CoV-2 6 meses después de la infección primaria, Zuo, 2020“Analizamos la magnitud y el fenotipo de la respuesta inmunitaria celular del SARS-CoV-2 en 100 donantes seis meses después de la infección primaria y los relacionamos con el perfil del nivel de anticuerpos contra la espiga, la nucleoproteína y la RBD durante los seis meses anteriores. Las respuestas inmunitarias de células T al SARS-CoV-2 estuvieron presentes mediante análisis ELISPOT y/o ICS en todos los donantes y se caracterizan por respuestas predominantes de células T CD4+ con fuerte expresión de citoquinas IL-2... las respuestas celulares se conservan seis meses después de la infección”.
76). Impacto insignificante de las variantes de SARS-CoV-2 en CD4+ y CD8+ Reactividad de las células T en donantes y vacunados expuestos a COVID-19, Tarke, 2021“Se realizó un análisis exhaustivo de las respuestas de las células T CD2+ y CD4+ específicas del SARS-CoV-8 de sujetos convalecientes de COVID-19 que reconocieron la cepa ancestral, en comparación con los linajes variantes B.1.1.7, B.1.351, P.1 y CAL. .20C, así como los receptores de las vacunas Moderna (mRNA-1273) o Pfizer/BioNTech (BNT162b2) COVID-19... las secuencias de la gran mayoría de los epítopos de células T del SARS-CoV-2 no se ven afectadas por las mutaciones que se encuentran en el variantes analizadas. En general, los resultados demuestran que las respuestas de las células T CD4+ y CD8+ en sujetos convalecientes de COVID-19 o vacunados con ARNm de COVID-19 no se ven afectadas sustancialmente por las mutaciones”.
77). Una proporción de reinfección por SARS-CoV-1 de 1000 a 2 en miembros de un gran proveedor de atención médica en Israel: un informe preliminar, Pérez, 2021Israel, “de 149,735 personas con una prueba de PCR positiva documentada entre marzo de 2020 y enero de 2021, 154 tuvieron dos pruebas de PCR positivas con al menos 100 días de diferencia, lo que refleja una proporción de reinfección de 1 por 1000”.
78). Persistencia y deterioro de las respuestas de anticuerpos humanos al dominio de unión al receptor de la proteína de punta del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19, Ier, 2020“Respuestas de anticuerpos en plasma y/o suero medidas al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de punta (S) del SARS-CoV-2 en 343 pacientes norteamericanos infectados con SARS-CoV-2 (de los cuales el 93 % requirió hospitalización ) hasta 122 días después del inicio de los síntomas y las comparó con las respuestas de 1548 personas cuyas muestras de sangre se obtuvieron antes de la pandemia... Los anticuerpos IgG persistieron en niveles detectables en pacientes más allá de los 90 días después del inicio de los síntomas, y solo se observó seroreversión en un pequeño porcentaje de individuos La concentración de estos anticuerpos IgG anti-RBD también estuvo altamente correlacionada con los títulos de NAb de pseudovirus, que también demostraron una disminución mínima. La observación de que persisten las respuestas de IgG y de anticuerpos neutralizantes es alentadora y sugiere el desarrollo de una sólida memoria inmunológica sistémica en individuos con infección grave”.
79). Un análisis basado en la población de la longevidad de la seropositividad del anticuerpo SARS-CoV-2 en los Estados Unidos, Alfago, 2021“Para rastrear la duración de la seropositividad del anticuerpo SARS-CoV-2 basada en la población en los Estados Unidos utilizando datos de observación de un registro de laboratorio clínico nacional de pacientes analizados mediante amplificación de ácido nucleico (NAAT) y ensayos serológicos… muestras de 39,086 personas con COVID-19 positivo confirmado. 2…los resultados de anticuerpos contra el SARS-CoV-19 tanto S como N ofrecen una visión alentadora de cuánto tiempo los humanos pueden tener anticuerpos protectores contra el COVID-90, y el suavizado de la curva muestra que la seropositividad de la población alcanza el XNUMX % en tres semanas, independientemente de si el ensayo detecta N o S-anticuerpos. Lo que es más importante, este nivel de seropositividad se mantuvo con poca disminución durante diez meses después de la PCR inicial positiva”.
80). ¿Cuáles son las funciones de los anticuerpos frente a una respuesta de células T duradera y de alta calidad en la inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2? Hellerstein, 2020“Se han logrado avances en los marcadores de laboratorio para el SARS-CoV2 con la identificación de epítopos en las células T CD4 y CD8 en sangre convaleciente. Estos están mucho menos dominados por la proteína espiga que en infecciones anteriores por coronavirus. Aunque la mayoría de los candidatos a vacunas se centran en la proteína espiga como antígeno, la infección natural por el SARS-CoV-2 induce una amplia cobertura de epítopos, con reactividad cruzada con otros betacoronvirus”.
81). Memoria amplia y fuerte CD4+ y CD8+ Células T inducidas por SARS-CoV-2 en pacientes convalecientes de COVID-19 en el Reino Unido, Peng, 2020“El estudio de 42 pacientes después de la recuperación de COVID-19, incluidos 28 casos leves y 14 casos graves, que comparó sus respuestas de células T con las de 16 donantes de control... encontró que la amplitud, magnitud y frecuencia de las respuestas de células T de memoria de COVID-19 fueron significativamente más alto en casos severos en comparación con casos leves de COVID-19, y este efecto fue más marcado en respuesta a proteínas de pico, membrana y ORF3a... respuestas de células T totales y específicas de pico correlacionadas con el dominio de unión anti-pico, anti-receptor (RBD ), así como el título de anticuerpos de punto final anti-Nucleoproteína (NP)... además mostró una proporción más alta de CD2 específico de SARS-CoV-8+ a CD4+ Respuestas de células T... Los grupos de epítopos inmunodominantes y los péptidos que contienen epítopos de células T identificados en este estudio proporcionarán herramientas críticas para estudiar el papel de las células T específicas de virus en el control y la resolución de las infecciones por SARS-CoV-2".
82). Inmunidad sólida de células T en individuos convalecientes con COVID-19 asintomático o leve, Sequine, 2020“Las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 probablemente resultarán críticas para la protección inmunológica a largo plazo contra el COVID-19... mapearon el panorama funcional y fenotípico de las respuestas de las células T específicas del SARS-CoV-2 en individuos no expuestos, miembros de la familia expuestos , e individuos con COVID-19 agudo o convaleciente... el conjunto de datos colectivos muestra que el SARS-CoV-2 provoca respuestas de células T de memoria ampliamente dirigidas y funcionalmente repletas, lo que sugiere que la exposición natural o la infección pueden prevenir episodios recurrentes de COVID-19 grave".
83). La potente inmunidad de células T específicas del SARS-CoV-2 y los niveles bajos de anafilatoxina se correlacionan con la progresión leve de la enfermedad en pacientes con COVID-19, Lafrón, 2021“Proporcione una imagen completa de las respuestas inmunitarias celulares y humorales de los pacientes con COVID-19 y demuestre que los CD8 polifuncionales robustos+ Las respuestas de células T concomitantes con niveles bajos de anafilatoxina se correlacionan con infecciones leves”.
84). Los epítopos de células T del SARS-CoV-2 definen el reconocimiento de células T heterólogo e inducido por COVID-19, Nelde, 2020“El primer trabajo que identificó y caracterizó los epítopos de células T HLA clase I y HLA-DR específicos y de reacción cruzada del SARS-CoV-2 en convalecientes del SARS-CoV-2 (n = 180), así como en individuos no expuestos (n = 185 ) y confirmando su relevancia para la inmunidad y el curso de la enfermedad COVID-19... los epítopos de células T de SARS-CoV-2 con reacción cruzada revelaron respuestas de células T preexistentes en el 81 % de las personas no expuestas, y la validación de la similitud con los coronavirus humanos del resfriado común proporcionó una base funcional para la inmunidad heteróloga postulada en la infección por SARS-CoV-2... la intensidad de las respuestas de las células T y la tasa de reconocimiento de los epítopos de las células T fue significativamente mayor en los donantes convalecientes en comparación con las personas no expuestas, lo que sugiere que no solo la expansión, sino también La diversidad de propagación de las respuestas de las células T del SARS-CoV-2 se produce tras la infección activa”.
85). Karl Friston: hasta el 80% ni siquiera es susceptible al Covid-19, Sayers, 2020“Los resultados acaban de ser publicado de un estudio que sugiere que entre el 40% y el 60% de las personas que no han estado expuestas al coronavirus tienen resistencia a nivel de células T de otros coronavirus similares como el resfriado común... la verdadera porción de personas que ni siquiera son susceptibles al Covid-19 puede llegar al 80%”.
86). CD8+ Las células T específicas para un epítopo de nucleocápside inmunodominante del SARS-CoV-2 reaccionan de forma cruzada con coronavirus estacionales selectivos, Lineburgo, 2021“La detección de grupos de péptidos del SARS-CoV-2 reveló que la proteína de la nucleocápside (N) indujo una respuesta inmunodominante en HLA-B7+ Individuos recuperados de COVID-19 que también fueron detectables en donantes no expuestos... la base de la reactividad cruzada selectiva de células T para un epítopo inmunodominante de SARS-CoV-2 y sus homólogos de coronavirus estacionales, lo que sugiere una inmunidad protectora duradera".
87). El mapeo de todo el genoma del SARS-CoV-2 del reconocimiento de células T CD8 revela una fuerte inmunodominancia y una activación sustancial de las células T CD8 en pacientes con COVID-19, Sainti, 2020“Los pacientes con COVID-19 mostraron fuertes respuestas de células T, con hasta un 25 % de todos los CD8+ linfocitos específicos de epítopos inmunodominantes derivados del SARS-CoV-2, derivados de ORF1 (marco de lectura abierto 1), ORF3 y proteína Nucleocapsid (N). Se observó una fuerte firma de activación de células T en pacientes con COVID-19, mientras que no se observó activación de células T en los donantes sanos 'no expuestos' y con 'alto riesgo de exposición'".
88). Equivalencia de la protección de la inmunidad natural en personas recuperadas frente a personas totalmente vacunadas contra el COVID-19: una revisión sistemática y un análisis conjunto, Shenai, 2021“Revisión sistemática y análisis combinado de estudios clínicos hasta la fecha, que (1) comparan específicamente la protección de la inmunidad natural en los recuperados de COVID versus la eficacia de la vacunación completa en los que no han recibido COVID, y (2) el beneficio adicional de la vacunación en la revisión de recuperados de COVID, para la prevención de la infección posterior por SARS-CoV-2... demuestra que la inmunidad natural en las personas recuperadas de COVID es, al menos, equivalente a la protección que brinda la vacunación completa de las poblaciones sin experiencia en COVID. Hay un beneficio relativo modesto e incremental de la vacunación en personas recuperadas de COVID; sin embargo, el beneficio neto es marginal en términos absolutos”.
89). Efectividad de ChAdOx1nCoV-19 durante un aumento sin precedentes en las infecciones por SARS CoV-2, Sátwik, 2021“El tercer hallazgo clave es que las infecciones previas con SARS-CoV-2 protegieron significativamente todos los resultados estudiados, con una efectividad del 93 % (87 a 96 %) contra infecciones sintomáticas, 89 % (57 a 97 %) contra infecciones moderadas. a la enfermedad grave y el 85% (-9 a 98%) contra la oxigenoterapia suplementaria. Todas las muertes ocurrieron en individuos previamente no infectados. Esta fue una protección más alta que la que ofrece la vacuna de dosis única o doble”.
90). Células T y anticuerpos específicos de SARS-CoV-2 en la protección de COVID-19: un estudio prospectivo, Molodtsov, 2021“Explore el impacto de las células T y cuantifique los niveles protectores de las respuestas inmunitarias... Se evaluó a 5,340 residentes de Moscú para determinar las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos al SARS-CoV-2 y se monitoreó la presencia de COVID-19 hasta por 300 días. Las respuestas de anticuerpos y celulares estaban estrechamente interconectadas, su magnitud inversamente correlacionada con la probabilidad de infección. Los individuos positivos para ambos tipos de respuestas y los individuos con anticuerpos solo alcanzaron un nivel máximo similar de protección... Las células T en ausencia de anticuerpos proporcionaron un nivel intermedio de protección”.
91). Evolución del anticuerpo del dominio de unión al receptor anti-SARS-CoV-2 después de la vacunación con ARNm, Cho, 2021“La infección por SARS-CoV-2 produce respuestas de células B que continúan evolucionando durante al menos un año. Durante ese tiempo, las células B de memoria expresan anticuerpos cada vez más amplios y potentes que son resistentes a las mutaciones que se encuentran en las variantes de interés”.
92). Cinética de siete meses de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y el papel de los anticuerpos preexistentes contra los coronavirus humanos, Ortega, 2021“El impacto de los anticuerpos preexistentes contra los coronavirus humanos que causan el resfriado común (HCoV) es esencial para comprender la inmunidad protectora contra el COVID-19 y diseñar estrategias de vigilancia efectivas... después de la respuesta máxima, los niveles de anticuerpos contra picos aumentan de ~150 días después del aparición de síntomas en todos los individuos (73% para IgG), en ausencia de evidencia de reexposición. Las IgG e IgA frente al HCoV son significativamente más altas en los individuos seropositivos asintomáticos que en los sintomáticos. Por lo tanto, los anticuerpos HCoV de reacción cruzada preexistentes podrían tener un efecto protector contra la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19”.
93). Los epítopos de células T inmunodominantes del antígeno de pico del SARS-CoV-2 revelan una sólida inmunidad de células T preexistente en individuos no expuestos, Mahayán, 2021“Los hallazgos sugieren que es probable que las células T reactivas al SARS-CoV-2 estén presentes en muchas personas debido a la exposición previa a los virus de la gripe y el CMV”.
94). Neutralización de las respuestas de anticuerpos al síndrome respiratorio agudo severo Coronavirus 2 en la enfermedad por coronavirus 2019 Pacientes hospitalizados y convalecientes, Wang, 2020"Se recolectaron 117 muestras de sangre de 70 pacientes hospitalizados y pacientes convalecientes con COVID-19... los anticuerpos neutralizantes se detectaron incluso en la etapa temprana de la enfermedad, y se mostró una respuesta significativa en pacientes convalecientes".
95). No solo anticuerpos: las células B y las células T median la inmunidad a COVID-19, Cox, 2020“Los informes de que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 no se mantienen en el suero después de la recuperación del virus han causado alarma… la ausencia de anticuerpos específicos en el suero no significa necesariamente una ausencia de memoria inmunológica”.
96). Inmunidad de las células T al SARS-CoV-2 después de la infección natural y la vacunación, DiPiazza, 2020“Aunque queda por determinar la durabilidad de las células T para el SARS-CoV-2, los datos actuales y la experiencia pasada de la infección humana con otros CoV demuestran el potencial de persistencia y la capacidad de controlar la replicación viral y la enfermedad del huésped, y la importancia en la protección inducida por la vacuna. .”
97). Inmunidad duradera de células B contra el SARS-CoV-2 después de una enfermedad leve o grave, Ogega, 2021“Múltiples estudios han demostrado la pérdida de anticuerpos específicos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (específico del SARS-CoV-2) con el tiempo después de la infección, lo que genera preocupación de que la inmunidad humoral contra el virus no sea duradera. Si la inmunidad disminuye rápidamente, millones de personas pueden estar en riesgo de reinfección después de recuperarse de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, las células B de memoria (MBC) podrían proporcionar una inmunidad humoral duradera incluso si los títulos de anticuerpos neutralizantes en suero disminuyen... los datos indican que la mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 desarrollan rMBC específicas de S-RBD con cambio de clase que se asemejan a las derivadas del centro germinal. Células B inducidas por una vacunación eficaz contra otros patógenos, lo que proporciona evidencia de una inmunidad duradera mediada por células B contra el SARS-CoV-2 después de una enfermedad leve o grave”.
98). Las respuestas de las células T de memoria dirigidas al coronavirus del SARS persisten hasta 11 años después de la infección., Nueva York, 2016“Todas las respuestas de células T de memoria detectadas se dirigen a las proteínas estructurales del SARS-Co-V... se descubrió que estas respuestas persisten hasta 11 años después de la infección... conocimiento de la persistencia de la inmunidad celular específica del SARS dirigida a las proteínas estructurales virales en SARS-recuperado los individuos es importante”.
99). Inmunidad adaptativa a SARS-CoV-2 y COVID-19, Sette, 2021“El sistema inmunológico adaptativo es importante para el control de la mayoría de las infecciones virales. Los tres componentes fundamentales del sistema inmunitario adaptativo son las células B (la fuente de los anticuerpos), las células T CD4+ y las células T CD8+... ha comenzado a surgir una imagen que revela que las células T CD4+, las células T CD8+ y los anticuerpos neutralizantes contribuyen para el control del SARS-CoV-2 en casos de COVID-19 tanto no hospitalizados como hospitalizados”.
100). La inducción temprana de células T funcionales específicas del SARS-CoV-2 se asocia con una eliminación viral rápida y una enfermedad leve en pacientes con COVID-19, bronceado, 2021“Estos hallazgos respaldan el valor pronóstico de las células T específicas del SARS-CoV-2 funcionales tempranas con implicaciones importantes en el diseño de vacunas y el monitoreo inmunológico”. 
101). CD2 específico del SARS-CoV-8+ Respuestas de células T en individuos convalecientes de COVID-19, Cared, 2021“Se utilizó un enfoque de tetrámero de péptido-MHC multiplexado para detectar 408 epítopos candidatos de SARS-CoV-2 para CD8+ Reconocimiento de células T en una muestra transversal de 30 personas convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019... El modelado demostró una respuesta inmunitaria coordinada y dinámica caracterizada por una disminución de la inflamación, un aumento en el título de anticuerpos neutralizantes y la diferenciación de un CD8 específico+ Respuesta de células T. En general, las células T exhibieron una diferenciación distinta en células madre y estados de memoria de transición (subconjuntos), que pueden ser clave para desarrollar una protección duradera”.
102). La producción de células B de memoria e IgG reactivas a la proteína S después de la infección humana por SARS-CoV-2 incluye una amplia reactividad a la subunidad S2, Contenido de Nguyen, 2021“Lo que es más importante, demostramos que la infección genera MBC tanto IgG como IgG contra el nuevo dominio de unión al receptor y la subunidad S2 conservada de la proteína de punta del SARS-CoV-2. Por lo tanto, incluso si los niveles de anticuerpos disminuyen, los MBC de larga vida permanecen para mediar en la producción rápida de anticuerpos. Los resultados de nuestro estudio también sugieren que la infección por SARS-CoV-2 fortalece la protección amplia preexistente contra el coronavirus a través de la formación de anticuerpos reactivos S2 y MBC”.
103). Persistencia de anticuerpos y respuestas inmunes celulares en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 durante nueve meses después de la infección, Yao, 2021“Un estudio transversal para evaluar las respuestas de anticuerpos específicos de virus y células T y B de memoria en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) hasta 343 días después de la infección… encontró que aproximadamente el 90 % de los pacientes aún tienen inmunoglobulina detectable (Ig )G contra proteínas de pico y nucleocápside y anticuerpos neutralizantes contra pseudovirus, mientras que ~60% de los pacientes tenían anticuerpos IgG detectables contra el dominio de unión al receptor y anticuerpos neutralizantes de virus sustitutos... Célula B de memoria IgG+ específica para SARS-CoV-2 e interferón- Las respuestas de células T secretoras de γ fueron detectables en más del 70 % de los pacientes... la respuesta de memoria inmunitaria específica del coronavirus 2 persiste en la mayoría de los pacientes aproximadamente 1 año después de la infección, lo que proporciona una señal prometedora para la prevención de la reinfección y la estrategia de vacunación".
104). La inmunidad al SARS-CoV-2 adquirida de forma natural persiste hasta 11 meses después de la infección, De Giorgide 2021“Un análisis longitudinal prospectivo de donantes de plasma convalecientes de COVID-19 en múltiples puntos de tiempo durante un período de 11 meses para determinar cómo los niveles de anticuerpos circulantes cambian con el tiempo después de una infección natural... los datos sugieren que la memoria inmunológica se adquiere en la mayoría de las personas infectadas con SARS- CoV-2 y se mantiene en la mayoría de los pacientes”.
105). Disminución de la seroprevalencia de anticuerpos contra el sarampión después de la vacunación: posible brecha en la protección contra el sarampión en adultos en la República Checa, Smetana, 2017“Persiste una alta tasa de seropositividad a largo plazo después de la infección natural por sarampión. Por el contrario, disminuye con el tiempo después de la vacunación. De manera similar, las concentraciones de anticuerpos en personas con antecedentes de sarampión persisten durante más tiempo a un nivel más alto que en personas vacunadas”.
106). Los anticuerpos ampliamente reactivos dominan la respuesta de las células B humanas contra la infección por el virus de la influenza pandémica H2009N1 de 1, Wrammert, 2011"La expansión de estos tipos raros de células B de memoria puede explicar por qué la mayoría de las personas no se enfermaron gravemente, incluso en ausencia de títulos de anticuerpos protectores preexistentes"... encontraron anticuerpos "extraordinariamente" poderosos en la sangre de nueve personas que contrajeron el la gripe porcina de forma natural y se recuperó de ella.”… a diferencia de los anticuerpos provocados por las vacunas anuales contra la influenza, la mayoría de los anticuerpos neutralizantes inducidos por la infección por H1N1 pandémico fueron ampliamente reactivos cruzados contra epítopos en el dominio hemaglutinina (HA) del tallo y la cabeza de múltiples cepas de influenza. Los anticuerpos procedían de células que habían experimentado una maduración extensa por afinidad”.
107). Reinfección con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en pacientes sometidos a pruebas de laboratorio en serie, Qureshi, 2021“La reinfección se identificó en el 0.7 % (n = 63, intervalo de confianza [IC] del 95 %: 5 %–9 %) durante el seguimiento de 9119 pacientes con infección por SARS-CoV-2”.
108). Respuestas distintas de anticuerpos y células B de memoria en individuos ingenuos y recuperados de SARS-CoV-2 después de la vacunación con ARNm, Göel, 2021“Se interrogó el anticuerpo y las células B de memoria específicas de antígeno a lo largo del tiempo en 33 sujetos ingenuos de SARS-CoV-2 y 11 sujetos recuperados de SARS-CoV-2... En los individuos recuperados de SARS-CoV-2, las respuestas de anticuerpos y células B de memoria aumentaron significativamente después de la primera dosis de vacuna; sin embargo, no hubo un aumento en los anticuerpos circulantes, los títulos neutralizantes o las células B de memoria específicas de antígeno después de la segunda dosis. Este refuerzo sólido después de la primera dosis de la vacuna se correlacionó fuertemente con los niveles de células B de memoria preexistentes en individuos recuperados, identificando un papel clave para las células B de memoria en el montaje de respuestas de recuerdo a los antígenos del SARS-CoV-2”.
109). Covid-19: ¿Muchas personas tienen inmunidad preexistente? Doshi, 2020“Seis estudios informaron reactividad de las células T contra el SARS-CoV-2 en 20% a 50% de las personas sin exposición conocida al virus... en un estudio de muestras de sangre de donantes obtenidas en los EE. UU. entre 2015 y 2018, el 50% mostró varios formas de reactividad de las células T al SARS-CoV-2... Los investigadores también confían en que han logrado avances sólidos para determinar los orígenes de las respuestas inmunitarias. "Nuestra hipótesis, por supuesto, fue que se los llama coronavirus del 'resfriado común', porque están estrechamente relacionados... realmente hemos demostrado que se trata de una verdadera memoria inmunológica y que se deriva en parte de los virus del resfriado común". 
110). preexistentes y novo inmunidad humoral al SARS-CoV-2 en humanos, Nueva York, 2020“Demostramos la presencia de inmunidad humoral preexistente en humanos no infectados y no expuestos al nuevo coronavirus. Los anticuerpos reactivos contra el SARS-CoV-2 S fueron fácilmente detectables mediante un método sensible basado en citometría de flujo en personas no infectadas con el SARS-CoV-2 y fueron particularmente frecuentes en niños y adolescentes”. 
111). Fenotipo de células T específicas de SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda, Weiskopf, 2020“Detectamos CD2 específicos del SARS-CoV-4+ y CD8+ Células T en el 100 % y el 80 % de los pacientes con COVID-19, respectivamente. También detectamos niveles bajos de células T reactivas al SARS-CoV-2 en el 20 % de los controles sanos, no expuestos previamente al SARS-CoV-2 e indicativos de reactividad cruzada debido a la infección por coronavirus del 'resfriado común'".
112). Inmunidad preexistente al SARS-CoV-2: lo conocido y lo desconocido, Sette, 2020"Se observó reactividad de las células T contra el SARS-CoV-2 en personas no expuestas... se especula que esto refleja la memoria de las células T en los coronavirus circulantes del 'resfriado común'".
113). Inmunidad preexistente contra los virus de influenza H1N1 de origen porcino en la población humana en general, Greenbaum, 2009 “La inmunidad de las células T de memoria contra S-OIV está presente en la población adulta y esa memoria es de una magnitud similar a la memoria preexistente contra la influenza estacional H1N1... la conservación de una gran fracción de epítopos de células T sugiere que la gravedad de una infección por S-OIV, en la medida en que esté determinada por la susceptibilidad del virus al ataque inmunitario, no diferiría mucho de la de la gripe estacional”.
114). Correlatos inmunes celulares de protección contra la influenza pandémica sintomática, Sridhar, 2013“La pandemia de H2009N1 de 1 (pH1N1) proporcionó un experimento natural único para determinar si la inmunidad celular de reacción cruzada limita la enfermedad sintomática en personas sin experiencia en anticuerpos... Se encontraron frecuencias más altas de células T preexistentes a epítopos CD8 conservados en personas que desarrollaron enfermedades menos graves. enfermedad, con la puntuación total de síntomas que tiene la correlación inversa más fuerte con la frecuencia de interferón-γ (IFN-γ)(+) interleucina-2 (IL-2)(-) CD8(+) células T (r = -0.6, P = 0.004)... Las células T CD8 (+) específicas de los epítopos virales conservados se correlacionaron con la protección cruzada contra la influenza sintomática”.
115). Las células T CD4+ específicas de la influenza preexistentes se correlacionan con la protección contra la enfermedad contra el desafío de la influenza en humanos, Wilkinson, 2012“El papel preciso de las células T en la inmunidad humana contra la influenza es incierto. Realizamos estudios de infección de influenza en voluntarios sanos sin anticuerpos detectables contra los virus de desafío H3N2 o H1N1... mapeamos las respuestas de las células T a la influenza antes y durante la infección... encontramos un gran aumento en las respuestas de las células T específicas de la influenza para el día 7, cuando el virus estaba completamente aclarados de muestras nasales y los anticuerpos séricos aún eran indetectables. Las células T CD4+ preexistentes, pero no las CD8+, que respondían a las proteínas internas de la influenza se asociaron con una menor eliminación del virus y una enfermedad menos grave. Estas células CD4+ también respondieron a los péptidos pandémicos H1N1 (A/CA/07/2009) y mostraron evidencia de actividad citotóxica”.
116). Respuesta de anticuerpos de reactividad cruzada en suero a un nuevo virus de la influenza A (H1N1) después de la vacunación con la vacuna contra la influenza estacional, CDC, MMWR, 2009“No se observó un aumento en la respuesta de anticuerpos de reacción cruzada al nuevo virus de la influenza A (H1N1) entre adultos mayores de 60 años. Estos datos sugieren que es poco probable que la recepción de vacunas contra la influenza estacional recientes (2005-2009) provoque una respuesta protectora de anticuerpos contra el nuevo virus de la influenza A (H1N1)”.
117). Nadie es ingenuo: la importancia de la inmunidad de células T heterólogas, galés, 2002“Las células T de memoria que son específicas para un virus pueden activarse durante la infección con un virus heterólogo no relacionado y pueden tener funciones en la inmunidad protectora y la inmunopatología. El curso de cada infección está influenciado por el grupo de memoria de las células T que ha sido establecido por el historial de infecciones previas del huésped, y con cada infección sucesiva, se modifica la memoria de las células T a los agentes encontrados previamente”.
118). La exposición intrafamiliar al SARS-CoV-2 induce una respuesta inmune celular sin seroconversión, Gallais, 2020 “Individuos pertenecientes a hogares con un paciente índice de COVID-19, informaron síntomas de COVID-19 pero resultados de serología discrepantes… Todos los pacientes índice se recuperaron de un COVID-19 leve. Todos desarrollaron anticuerpos anti-SARS-CoV-2 y una respuesta significativa de células T detectable hasta 69 días después del inicio de los síntomas. Seis de los ocho contactos informaron síntomas de COVID-19 dentro de 1 a 7 días después de los pacientes índice, pero todos eran seronegativos para el SARS-CoV-2... la exposición al SARS-CoV-2 puede inducir respuestas de células T específicas del virus sin seroconversión. Las respuestas de las células T pueden ser indicadores más sensibles de la exposición al SARS-Co-V-2 que los anticuerpos... los resultados indican que los datos epidemiológicos que se basan únicamente en la detección de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 pueden conducir a una subestimación sustancial de la exposición previa al virus. ”
119). Inmunidad protectora después de la recuperación de la infección por SARS-CoV-2, Kojima, 2021“Es importante tener en cuenta que los anticuerpos son predictores incompletos de protección. Después de la vacunación o la infección, existen muchos mecanismos de inmunidad dentro de un individuo, no solo a nivel de anticuerpos, sino también a nivel de inmunidad celular. Se sabe que la infección por SARS-CoV-2 induce una inmunidad de células T específica y duradera, que tiene múltiples objetivos (o epítopos) de proteína de pico de SARS-CoV-2, así como otros objetivos de proteína de SARS-CoV-2. La amplia diversidad de reconocimiento viral de células T sirve para mejorar la protección contra las variantes del SARS-CoV-2, con reconocimiento de al menos alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351) y gamma (P.1) variantes del SARS-CoV-2. Los investigadores también descubrieron que las personas que se recuperaron de la infección por SARS-CoV en 2002–03 continúan teniendo células T de memoria que reaccionan a las proteínas del SARS-CoV 17 años después de ese brote. Además, una respuesta de células B de memoria al SARS-CoV-2 evoluciona entre 1·3 y 6·2 meses después de la infección, lo que es consistente con una protección a más largo plazo”.
120). Este 'súper anticuerpo' para COVID combate múltiples coronavirus, Kwon, 2021 "Este 'súper anticuerpo' para COVID combate múltiples coronavirus... 12 anticuerpos... que participaron en el estudio, aislados de personas que habían sido infectadas con SARS-CoV-2 o su pariente cercano SARS-CoV". 
121). La infección por SARS-CoV-2 induce respuestas inmunitarias humorales sostenidas en pacientes convalecientes después de la COVID-19 sintomática, Wu, 2020“Tomados en conjunto, nuestros datos indican una inmunidad humoral sostenida en pacientes recuperados que sufren de COVID-19 sintomático, lo que sugiere una inmunidad prolongada”.
122). Evidencia de respuestas de anticuerpos sistémicas y mucosas sostenidas a los antígenos del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19, Isho, 2020“Mientras que los anticuerpos IgA anti-CoV-2 se descompusieron rápidamente, los anticuerpos IgG permanecieron relativamente estables hasta 115 días PSO en ambos biofluidos. Es importante destacar que las respuestas de IgG en la saliva y el suero se correlacionaron, lo que sugiere que los anticuerpos en la saliva pueden servir como una medida sustituta de la inmunidad sistémica".
123). La respuesta de las células T al SARS-CoV-2: aspectos cinéticos y cuantitativos y el caso de su papel protector, bertolettide 2021“La aparición temprana, la multiespecificidad y la funcionalidad de las células T específicas del SARS-CoV-2 están asociadas con una eliminación viral acelerada y con protección contra la COVID-19 grave”.
124). La cinética longitudinal de anticuerpos en pacientes recuperados de COVID-19 durante 14 meses, Eyrán, 2020“Se encontró una disminución significativamente más rápida en los vacunados sin tratamiento previo en comparación con los pacientes recuperados, lo que sugiere que la memoria serológica después de la infección natural es más sólida en comparación con la vacunación. Nuestros datos destacan las diferencias entre la memoria serológica inducida por la infección natural frente a la vacunación”.
125). Eficacia continua de la vacunación contra la COVID-19 entre los trabajadores de la salud urbanos durante el predominio de la variante Delta, Lan, 2021 “Seguimos a una población de HCW urbanos de Massachusetts... no encontramos reinfección entre aquellos con COVID-19 anterior, lo que contribuye a 74,557 XNUMX días-persona libres de reinfección, lo que se suma a la base de evidencia de la solidez de la inmunidad adquirida de forma natural”.
126). Inmunidad al COVID-19 en India mediante vacunación e infección natural, Saraf, 2021“Comparamos el perfil de respuesta inmunitaria inducida por la vacunación con el de la infección natural, evaluando así si las personas infectadas durante la primera ola retuvieron la inmunidad específica del virus... la respuesta inmunitaria general resultante de la infección natural en Kolkata y sus alrededores no solo es hasta cierto punto mejor que eso. generada por la vacunación, especialmente en el caso de la variante Delta, pero la inmunidad mediada por células al SARS-CoV-2 también dura al menos diez meses después de la infección viral”.
127). La infección asintomática o sintomática leve por SARS-CoV-2 provoca respuestas de anticuerpos neutralizantes duraderas en niños y adolescentes, Garrido, 2021“Se evaluaron las respuestas inmunes humorales en 69 niños y adolescentes con infección por SARS-CoV-2 asintomática o sintomática leve. Detectamos respuestas sólidas de anticuerpos IgM, IgG e IgA a una amplia gama de antígenos del SARS-CoV-2 en el momento de la infección aguda y 2 y 4 meses después de la infección aguda en todos los participantes. En particular, estas respuestas de anticuerpos se asociaron con una actividad neutralizante del virus que aún era detectable 4 meses después de la infección aguda en el 94 % de los niños. Además, las respuestas de anticuerpos y la actividad neutralizante en sueros de niños y adolescentes fueron comparables o superiores a las observadas en sueros de 24 adultos con infección sintomática leve. En conjunto, estos hallazgos indican que los niños y adolescentes con infección leve o asintomática por SARS-CoV-2 generan respuestas inmunitarias humorales sólidas y duraderas que probablemente pueden contribuir a la protección contra la reinfección”.
128) Respuesta de las células T a la infección por SARS-CoV-2 en humanos: una revisión sistemática, Shrotri, 2021“Los casos sintomáticos de COVID-19 en adultos muestran consistentemente linfopenia de células T periféricas, que se correlaciona positivamente con una mayor gravedad de la enfermedad, duración de la positividad del ARN y falta de supervivencia; mientras que los casos asintomáticos y pediátricos muestran recuentos preservados. Las personas con enfermedades graves o críticas generalmente desarrollan respuestas de células T específicas del virus más sólidas. La memoria de las células T y la función efectora se han demostrado contra múltiples epítopos virales, y se han demostrado respuestas de células T de reacción cruzada en adultos no expuestos y no infectados, pero la importancia para la protección y la susceptibilidad, respectivamente, sigue sin estar clara”.
129). Gravedad de las reinfecciones por SARS-CoV-2 en comparación con las infecciones primarias, Abu Raddad, 2021“Las reinfecciones tenían un 90 % menos de probabilidades de resultar en hospitalización o muerte que las infecciones primarias. Cuatro reinfecciones fueron lo suficientemente graves como para conducir a una hospitalización de cuidados intensivos. Ninguno condujo a la hospitalización en una UCI, y ninguno terminó en muerte. Las reinfecciones eran raras y generalmente leves, tal vez debido al sistema inmunitario preparado después de la infección primaria”.
130). Evaluación del riesgo de reinfección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en un entorno de reexposición intensa, Abu Raddad, 2021“La reinfección por SARS-CoV-2 puede ocurrir, pero es un fenómeno raro que sugiere una inmunidad protectora contra la reinfección que dura al menos unos meses después de la infección primaria”.
131). Mayor riesgo de infección con las variantes Beta, Gamma y Delta del SARS-CoV-2 en comparación con la variante Alfa en individuos vacunados, Andeweg, 2021“Analizaron 28,578 2 muestras secuenciadas de SARS-CoV-2021 de personas con estado inmunológico conocido obtenidas a través de pruebas comunitarias nacionales en los Países Bajos de marzo a agosto de 1.351. Encontraron evidencia de un “mayor riesgo de infección por Beta (B.1), Gamma (P.1.617.2), o variantes Delta (B.1.1.7) en comparación con la variante Alfa (B.14) después de la vacunación. No se encontraron diferencias claras entre las vacunas. Sin embargo, el efecto fue mayor en los primeros 59 a 60 días después de la vacunación completa en comparación con los XNUMX días o más. En contraste con la inmunidad inducida por la vacuna, no se encontró un mayor riesgo de reinfección con las variantes Beta, Gamma o Delta en relación con la variante Alfa en individuos con inmunidad inducida por la infección”.
132). El COVID-19 anterior protege contra la reinfección, incluso en ausencia de anticuerpos detectables, Respiraciónde 2021“Los estudios no abordaron si la infección previa es protectora en ausencia de una respuesta inmune humoral detectable. Los pacientes con síndrome de deficiencia de anticuerpos primario o secundario y células B reducidas o ausentes pueden recuperarse de COVID-19... Aunque se han realizado pocos estudios sobre el mecanismo, los datos preliminares muestran que estas personas generan respuestas inmunitarias de células T sorprendentes contra los conjuntos de péptidos del SARS-CoV-2 …Las respuestas inmunitarias de células T específicas del SARS-CoV-2, pero no los anticuerpos neutralizantes, se asocian con una reducción de la gravedad de la enfermedad, lo que sugiere que el sistema inmunitario puede tener una redundancia o compensación considerable después de la COVID-19…nuestros resultados se suman a la evidencia emergente de que los anticuerpos séricos detectables pueden ser un marcador incompleto de protección contra la reinfección. Esto podría tener implicaciones para la salud pública y la formulación de políticas, por ejemplo, si se utilizan datos de seroprevalencia para evaluar la inmunidad de la población, o si los niveles de anticuerpos séricos se tomaran como evidencia oficial de inmunidad: una minoría de pacientes verdaderamente inmunes no tienen anticuerpos detectables y podrían estar en desventaja como resultado. Nuestros hallazgos resaltan la necesidad de más estudios de correlatos inmunológicos de protección contra la infección por SARS-CoV-2, lo que a su vez puede mejorar el desarrollo de vacunas y tratamientos efectivos”.
133). Infección natural vs vacunación: ¿Qué brinda más protección?, Rosenberg, 2021“Con un total de 835,792 israelíes que se sabe que se recuperaron del virus, los 72 casos de reinfección ascienden al 0.0086 % de las personas que ya estaban infectadas con COVID… Por el contrario, los israelíes que fueron vacunados tenían 6.72 veces más probabilidades de infectarse después de la vacuna que después de la infección natural, con más de 3,000 de los 5,193,499, o el 0.0578%, de los israelíes que fueron vacunados que se infectaron en la última ola”.
134). Transmisión comunitaria y cinética de la carga viral de la variante delta del SARS-CoV-2 (B.1.617.2) en individuos vacunados y no vacunados en el Reino Unido: un estudio de cohorte longitudinal, prospectivo, Singanayagam, 2021“Sin embargo, las personas completamente vacunadas con infecciones emergentes tienen una carga viral máxima similar a los casos no vacunados y pueden transmitir infecciones de manera eficiente en entornos domésticos, incluso a contactos completamente vacunados”.
135). Los anticuerpos provocados por la vacunación con ARNm-1273 se unen más ampliamente al dominio de unión al receptor que los de la infección por SARS-CoV-2, Greeney, 2021“La actividad neutralizante de los anticuerpos provocados por la vacuna estaba más dirigida al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de punta del SARS-CoV-2 en comparación con los anticuerpos provocados por una infección natural. Sin embargo, dentro del RBD, la unión de los anticuerpos provocados por la vacuna se distribuyó más ampliamente entre los epítopos en comparación con los anticuerpos provocados por la infección. Esta mayor amplitud de unión significa que las mutaciones únicas de RBD tienen menos impacto en la neutralización por los sueros vacunales en comparación con los sueros convalecientes. Por lo tanto, la inmunidad de anticuerpos adquirida por infección natural o diferentes modos de vacunación puede tener una susceptibilidad diferente a la erosión por la evolución del SARS-CoV-2”.
136). Inmunidad adaptativa específica de antígeno al SARS-CoV-2 en casos agudos de COVID-19 y asociaciones con la edad y la gravedad de la enfermedad, Moderbacker, 2020“Se dispone de conocimientos limitados sobre la relación entre las respuestas inmunitarias específicas de antígeno y la gravedad de la enfermedad de COVID-19. Completamos un examen combinado de las tres ramas de la inmunidad adaptativa a nivel de células T CD2+ y CD4+ específicas del SARS-CoV-8 y respuestas de anticuerpos neutralizantes en sujetos agudos y convalecientes. Cada uno de los linfocitos T CD2+ y CD4+ específicos del SARS-CoV-8 se asoció con una enfermedad más leve. Las respuestas inmunitarias adaptativas específicas de SARS-CoV-2 coordinadas se asociaron con una enfermedad más leve, lo que sugiere funciones para las células T CD4+ y CD8+ en la inmunidad protectora en COVID-19. En particular, la coordinación de las respuestas específicas del antígeno SARS-CoV-2 se interrumpió en personas ≥ 65 años. La escasez de células T vírgenes también se asoció con el envejecimiento y los malos resultados de la enfermedad. Una explicación parsimoniosa es que las respuestas coordinadas de células T CD4+, células T CD8+ y anticuerpos son protectoras, pero las respuestas descoordinadas con frecuencia no logran controlar la enfermedad, con una conexión entre el envejecimiento y las respuestas inmunitarias adaptativas deterioradas al SARS-CoV-2”.
137). Protección y disminución de la inmunidad COVID-19 natural e híbrida, Goldberg, 2021“La protección contra la reinfección disminuye con el tiempo desde la infección anterior, pero es, sin embargo, más alta que la conferida por la vacunación con dos dosis en un tiempo similar desde el último evento que confiere inmunidad”.
138). Una revisión sistemática del efecto protector de la infección previa por SARS-CoV-2 en la repetición de la infección, Kojima, 202“El efecto protector de la infección previa por SARS-CoV-2 sobre la reinfección es alto y similar al efecto protector de la vacunación”.
139). Las células B de memoria de alta afinidad inducidas por la infección por SARS-CoV-2 producen más plasmablastos y células B de memoria atípicas que las preparadas con vacunas de ARNm, Papel, 2021“Compare los MBC primarios específicos del dominio de unión al receptor de picos del SARS-CoV-2 (S1-RBD) que se forman en respuesta a una infección o una sola vacunación de ARNm. Ambas poblaciones primarias de CMM tienen frecuencias similares en la sangre y responden a una segunda exposición a S1-RBD produciendo rápidamente plasmablastos con un subconjunto abundante de inmunoglobulina (Ig)A+ y CMM secundarios que son en su mayoría IgG+ y reaccionan de forma cruzada con la variante B.1.351. Sin embargo, los CMM primarios inducidos por infección tienen una mejor capacidad de unión al antígeno y generan más plasmablastos y CMM secundarios de los subconjuntos clásico y atípico que los CMM primarios inducidos por vacunas. Nuestros resultados sugieren que los MBC primarios inducidos por la infección han experimentado una maduración de mayor afinidad que los MBC primarios inducidos por la vacuna y producen respuestas secundarias más sólidas”.
140). Dinámica diferencial de anticuerpos frente a la infección y vacunación por SARS-CoV-2, Chen, 2021“Las respuestas inmunitarias óptimas proporcionan anticuerpos de larga duración (duraderos) que protegen contra variantes virales que mutan dinámicamente (amplio). Para evaluar la solidez de la inmunidad inducida por la vacuna de ARNm... se comparó la duración y amplitud de los anticuerpos después de la infección por SARS-CoV-2 y la vacunación... Si bien la vacunación brindó anticuerpos iniciales sólidos específicos del virus con cierta cobertura de variantes cruzadas, la infección por SARS-CoV-2 prevariante Los anticuerpos inducidos, aunque modestos en magnitud, mostraron una dinámica de anticuerpos a largo plazo altamente estable... Las trayectorias diferenciales de durabilidad de los anticuerpos favorecieron a los sujetos recuperados de COVID-19 con características de células B de memoria dual de mayor mutación somática de anticuerpos tempranos y reactividad cruzada de coronavirus... iluminando una infección -Ventaja de amplitud de anticuerpos mediada y una función de mejora de la durabilidad de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 conferida por la inmunidad recuperada”.
141). Los niños desarrollan respuestas inmunitarias específicas de pico de reacción cruzada sólidas y sostenidas a la infección por SARS-CoV-2, Dowell, 2022“Compare la inmunidad celular y de anticuerpos en niños (de 3 a 11 años) y adultos. Las respuestas de anticuerpos contra la proteína espiga fueron altas en los niños y la seroconversión impulsó las respuestas contra los beta-coronavirus estacionales a través del reconocimiento cruzado del dominio S2. La neutralización de las variantes virales fue comparable entre niños y adultos. Las respuestas de células T específicas de picos fueron más del doble en los niños y también se detectaron en muchos niños seronegativos, lo que indica respuestas de reacción cruzada preexistentes a los coronavirus estacionales. Es importante destacar que los niños retuvieron las respuestas celulares y de anticuerpos 6 meses después de la infección, mientras que en los adultos se produjo una disminución relativa. Las respuestas específicas de Spike también fueron ampliamente estables más allá de los 12 meses. Por lo tanto, los niños generan respuestas inmunitarias sólidas, cruzadas y sostenidas al SARS-CoV-2 con especificidad enfocada para la proteína espiga. Estos hallazgos brindan información sobre la protección clínica relativa que ocurre en la mayoría de los niños y podrían ayudar a guiar el diseño de los regímenes de vacunación pediátrica”.
142). Gravedad de las reinfecciones por SARS-CoV-2 en comparación con las infecciones primarias, Abu Raddad, 2021Abu Raddad et al. ha publicado recientemente sobre la gravedad de las reinfecciones por SARS-CoV-2 en comparación con las infecciones primarias. Informaron que en estudios anteriores, evaluaron la eficacia de la infección natural anterior “como protección contra la reinfección con SARS-CoV-2 como 85% o más. En consecuencia, para una persona que ya ha tenido una infección primaria, el riesgo de tener una reinfección grave es solo aproximadamente el 1 % del riesgo de que una persona no infectada previamente tenga una infección primaria grave... Las reinfecciones tenían un 90 % menos de probabilidades de resultar en hospitalización o muerte que las infecciones primarias. Cuatro reinfecciones fueron lo suficientemente graves como para conducir a una hospitalización de cuidados intensivos. Ninguno condujo a la hospitalización en una UCI, y ninguno terminó en muerte. Las reinfecciones eran raras y generalmente leves, tal vez debido al sistema inmunitario preparado después de la infección primaria”.
143). Las respuestas de células T de pico de SARS-CoV-2 inducidas tras la vacunación o infección siguen siendo sólidas contra Omicron, Keeton, 2021“Evaluamos la capacidad de las células T para reaccionar con el pico de Omicron en participantes que fueron vacunados con Ad26.CoV2.S o BNT162b2, y en pacientes convalecientes de COVID-19 no vacunados (n = 70). Encontramos que el 70-80% de la respuesta de las células T CD4 y CD8 al pico se mantuvo en todos los grupos de estudio. Además, la magnitud de las células T con reacción cruzada de Omicron fue similar a la de las variantes Beta y Delta, a pesar de que Omicron albergaba muchas más mutaciones. Además, en pacientes hospitalizados infectados con Omicron (n = 19), hubo respuestas de células T a proteínas ancestrales de espiga, nucleocápside y membrana comparables a las encontradas en pacientes hospitalizados en oleadas anteriores dominadas por las variantes ancestrales, Beta o Delta (n = 49 ). Estos resultados demuestran que, a pesar de las mutaciones extensas de Omicron y la susceptibilidad reducida a los anticuerpos neutralizantes, la mayoría de la respuesta de las células T, inducida por la vacunación o la infección natural, reconoce de forma cruzada la variante. Es probable que la inmunidad de células T bien conservada a Omicron contribuya a la protección contra la COVID-19 grave, lo que respalda las primeras observaciones clínicas de Sudáfrica”.
144). Inmunidad preexistente contra los virus de influenza H1N1 de origen porcino en la población humana en general, Greenbaum, 2009  “El 69 % (54/78) de los epítopos reconocidos por las células T CD8+ son completamente invariantes. Además, demostramos experimentalmente que cierta inmunidad de células T de memoria contra S-OIV está presente en la población adulta y que dicha memoria es de magnitud similar a la memoria preexistente contra la influenza H1N1 estacional. Debido a que la protección contra la infección está mediada por anticuerpos, es probable que se requiera una nueva vacuna basada en las proteínas S-OIV HA y NA específicas para prevenir la infección. Sin embargo, se sabe que las células T reducen la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, la conservación de una gran fracción de epítopos de células T sugiere que la gravedad de una infección por S-OIV, en la medida en que esté determinada por la susceptibilidad del virus al ataque inmunitario, no diferiría mucho de la de la gripe estacional. Estos resultados son consistentes con los informes sobre la incidencia de la enfermedad, la gravedad y las tasas de mortalidad asociadas con la S-OIV humana... en general, el 49 % de los epítopos informados en la literatura y presentes en la influenza H1N1 estacional de circulación reciente también se encuentran totalmente conservados en la S-OIV. Curiosamente, el número de epítopos conservados varió mucho en función de la clase de epítopos considerados. Aunque sólo se conservaron el 31% de los epítopos de células B, se conservaron el 41% de los epítopos de células T CD4+ y el 69% de los CD8+. Se sabe que las respuestas inmunitarias de células T de reacción cruzada pueden existir incluso entre cepas de influenza A serológicamente distintas.1415). Con base en esta observación y los datos presentados anteriormente, planteamos la hipótesis de que es posible que existan respuestas de memoria inmunitaria contra S-OIV en la población adulta, a nivel de células B y T”.

145). Protección proporcionada por una infección previa contra la reinfección por SARS-CoV-2 con la variante Omicron, Altarawneh, 2021"PES contra la reinfección sintomática se estimó en 90.2% (IC 95%: 60.2-97.6) para Alfa, 84.8% (IC 95%: 74.5-91.0) para Beta, 92.0% (IC 95%: 87.9-94.7) para Delta y 56.0 % (IC del 95 %: 50.6-60.9) para Omicron. Solo 1 reinfección alfa, 2 beta, 0 delta y 2 Omicron progresaron a COVID-19 grave. Ninguno progresó a COVID-19 crítico o fatal. PES contra hospitalización o muerte por reinfección se estimó en 69.4% (IC 95%: −143.6-96.2) para Alpha, 88.0% (IC 95%: 50.7-97.1) para Beta, 100% (IC 95%: 43.3-99.8) para Delta y 87.8 % (IC 95 %: 47.5-97.1) para Omicron”.
146). Las células T de memoria de reacción cruzada se asocian con la protección contra la infección por SARS-CoV-2 en contactos con COVID-19, Kundú, 2022“Observe frecuencias más altas de células T de memoria secretoras de IL-0.0139 con reacción cruzada (p = 0.0355) y específicas de nucleocápside (p = 2) en contactos que permanecieron PCR negativos a pesar de la exposición (n = 26), en comparación con aquellos que se convierten a PCR-positivo (n = 26); no se observa una diferencia significativa en la frecuencia de las respuestas al pico, lo que sugiere una función protectora limitada de las células T con reacción cruzada de pico. Por lo tanto, nuestros resultados son consistentes con las células T de memoria de reacción cruzada sin picos preexistentes que protegen de la infección a los contactos no expuestos al SARS-CoV-2, lo que respalda la inclusión de antígenos sin picos en las vacunas de segunda generación”.
147). Persistencia a largo plazo de anticuerpos IgG en individuos recuperados de COVID-19 a los 18 meses y el impacto de dos dosis de vacunación con ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) en la respuesta de anticuerposDehgani-Mobarakide 2021
"A los 18 meses, el 97 % de los participantes dieron positivo en anti-NCP, lo que sugiere la persistencia de la inmunidad inducida por la infección, incluso para las personas vacunadas".


“Se inscribieron 412 adultos en su mayoría con curso leve o moderado de la enfermedad. En cada visita del estudio, los sujetos donaron sangre periférica para realizar pruebas de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 y liberación de IFN-γ después de la estimulación con la proteína S del SARS-CoV-2. Se identificaron anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 en 316/412 (76.7 %) de los pacientes y 215/412 (52.2 %) tenían niveles positivos de anticuerpos neutralizantes. Asimismo, en 274/412 (66.5 %) se detectaron anticuerpos IgG y liberación de IFN-γ positivos. Con respecto al tiempo después de la infección, tanto los niveles de anticuerpos IgG como las concentraciones de IFN-γ se redujeron aproximadamente a la mitad en trescientos días. Estadísticamente, la producción de IgG y de IFN-γ estuvieron estrechamente asociadas, pero de forma individual observamos pacientes con títulos elevados de anticuerpos pero niveles bajos de IFN-γ y viceversa. Nuestros datos sugieren que la reacción inmunológica se adquiere en la mayoría de las personas después de la infección por SARS-CoV-2 y se mantiene en la mayoría de los pacientes durante al menos 10 meses después de la infección”.

148). Curso a largo plazo de las respuestas inmunes humoral y celular en pacientes ambulatorios después de la infección por SARS-CoV-2, Schiffner, 2021
“Se inscribieron 412 adultos en su mayoría con curso leve o moderado de la enfermedad. En cada visita del estudio, los sujetos donaron sangre periférica para realizar pruebas de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 y liberación de IFN-γ después de la estimulación con la proteína S del SARS-CoV-2. Se identificaron anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 en 316/412 (76.7 %) de los pacientes y 215/412 (52.2 %) tenían niveles positivos de anticuerpos neutralizantes. Asimismo, en 274/412 (66.5 %) se detectaron anticuerpos IgG y liberación de IFN-γ positivos. Con respecto al tiempo después de la infección, tanto los niveles de anticuerpos IgG como las concentraciones de IFN-γ se redujeron aproximadamente a la mitad en trescientos días. Estadísticamente, la producción de IgG y de IFN-γ estuvieron estrechamente asociadas, pero de forma individual observamos pacientes con títulos elevados de anticuerpos pero niveles bajos de IFN-γ y viceversa. Nuestros datos sugieren que la reacción inmunológica se adquiere en la mayoría de las personas después de la infección por SARS-CoV-2 y se mantiene en la mayoría de los pacientes durante al menos 10 meses después de la infección”.

149). Casos de COVID-19 y hospitalizaciones por estado de vacunación de COVID-19 y diagnóstico previo de COVID-19: California y Nueva York, mayo a noviembre de 2021, León, 2022“Para la semana que comenzó el 3 de octubre, en comparación con las tasas de casos de COVID-19 entre personas no vacunadas sin diagnóstico previo de COVID-19, las tasas de casos entre personas vacunadas sin diagnóstico previo de COVID-19 fueron 6.2 veces (California) y 4.5 veces ( Nueva York) inferior; las tasas fueron sustancialmente más bajas entre ambos grupos con diagnósticos previos de COVID-19, incluidas 29.0 veces (California) y 14.7 veces más bajas (Nueva York) entre personas no vacunadas con un diagnóstico previo, y 32.5 veces (California) y 19.8 veces más bajas (Nueva York) entre personas vacunadas con diagnóstico previo de COVID-19. Durante el mismo período, en comparación con las tasas de hospitalización entre personas no vacunadas sin diagnóstico previo de COVID-19, las tasas de hospitalización en California siguieron un patrón similar. Estos resultados demuestran que la vacunación protege contra el COVID-19 y la hospitalización relacionada, y que sobrevivir a una infección previa protege contra una reinfección y la hospitalización relacionada. Es importante destacar que la protección derivada de la infección fue mayor después de que la variante Delta se volvió predominante, un momento en que la inmunidad inducida por la vacuna para muchas personas disminuyó debido a la evasión inmunológica y la disminución inmunológica”.
150). Prevalencia y durabilidad de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 entre adultos estadounidenses no vacunados según el historial de COVID-19, Alejandro, 2022“En este estudio transversal de adultos estadounidenses no vacunados, se detectaron anticuerpos en el 99 % de las personas que informaron un resultado positivo en la prueba de COVID-19, en el 55 % que creía que tenía COVID-19 pero nunca se hizo la prueba, y en el 11 % que creían que nunca habían tenido la infección por COVID-19. Se observaron niveles de anti-RBD después de un resultado positivo de la prueba COVID-19 hasta 20 meses, lo que amplía los datos anteriores de durabilidad de 6 meses
151). Efecto de infección previa, vacunación e inmunidad híbrida contra infecciones sintomáticas BA.1 y BA.2 Omicron y COVID-19 grave en Qatar, Altarawneh, marzo de 2022

Los investigadores de Qatar investigaron la infección sintomática BA.2 por SARS-CoV-1 Omicron, la infección sintomática BA.2, la hospitalización y muerte BA.1, y la hospitalización y muerte BA.2, entre el 23 de diciembre de 2021 y el 21 de febrero de 2022. Los investigadores realizaron Se realizaron 6 estudios de casos y controles nacionales emparejados con pruebas negativas para examinar la efectividad de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), la vacuna mRNA-1273 (Moderna), la inmunidad natural debido a una infección previa con variantes pre-Omicron y la inmunidad híbrida contra infección y vacunación previa. Descubrieron que “la eficacia de solo una infección previa contra la infección BA.2 sintomática fue del 46.1 % (IC del 95 %: 39.5-51.9 %). La eficacia de la vacuna BNT162b2 de dos dosis solamente fue insignificante al -1.1 % (IC del 95 %: -7.1-4.6), pero casi todas las personas habían recibido su segunda dosis varios meses antes. La efectividad de la vacuna BNT162b2 de solo tres dosis fue del 52.2 % (IC del 95 %: 48.1-55.9 %). La efectividad de la inmunidad híbrida de una infección previa y la vacunación con dos dosis de BNT162b2 fue del 55.1 % (IC del 95 %: 50.9-58.9 %)”. El hallazgo clave fue "No hay diferencias perceptibles en los efectos de la infección previa, la vacunación y la inmunidad híbrida contra BA.1 versus BA.2". 
152. Riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 y hospitalización por COVID-19 en personas con inmunidad natural e híbrida: un estudio retrospectivo de cohortes de población total en Suecia, Nordstrom, marzo de 2020.Estudio sueco de Nordström et al. encontrado que el riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 y hospitalización por COVID-19 en personas que sobrevivieron y se recuperaron de una infección anterior permaneció suprimido hasta por 20 meses. Este fue un estudio de cohorte retrospectivo que utilizó registros nacionales suecos administrados por la Agencia de Salud Pública de Suecia, la Junta Nacional de Salud y Bienestar y Estadísticas de Suecia. Se formaron tres cohortes: la cohorte 1 incluía individuos no vacunados con inmunidad natural emparejados por año de nacimiento y sexo con individuos no vacunados sin inmunidad natural al inicio del estudio. La cohorte 2 y la cohorte 3 incluyeron personas vacunadas con una dosis (inmunidad híbrida de una dosis) o dos dosis (inmunidad híbrida de dos dosis) de una vacuna COVID-19, respectivamente, después de una infección previa, emparejadas por año de nacimiento y sexo para individuos con inmunidad natural al inicio del estudio.
Específicamente, después de los 3 meses iniciales, la inmunidad natural se asoció con un riesgo 95 % menor de infección por SARS-CoV-2 (índice de riesgo ajustado [aHR] 0 [IC 05 % 95–0] p< 05·0) y un 05% (0·001 [87·0–13·0]; p<11·0) menor riesgo de hospitalización por COVID-16 hasta 0 meses de seguimiento. Los investigadores concluyeron “El riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 y hospitalización por COVID-19 en personas que sobrevivieron y se recuperaron de una infección anterior se mantuvo bajo hasta por 20 meses. La vacunación pareció disminuir aún más el riesgo de ambos resultados hasta por 9 meses, aunque las diferencias en números absolutos, especialmente en hospitalizaciones, fueron pequeñas. Estos hallazgos sugieren que si los pasaportes se utilizan para restricciones sociales, deberían reconocer una infección previa o una vacunación como prueba de inmunidad, en lugar de solo vacunación”.
153). Anticuerpos anti-nucleocápside después de la infección por SARS-CoV-2 en la fase ciega del ensayo clínico de eficacia de la vacuna mRNA-1273 Covid-19, Folmann, 2022“Evaluar la seropositividad del anticuerpo anti-nucleocápside (anti-N Ab) en los participantes del ensayo de eficacia de la vacuna mRNA-1273 después de la infección por SARS-CoV-2 durante la fase ciega del ensayo... análisis anidado en un ensayo de eficacia de la vacuna controlado con placebo y aleatorizado de fase 3... en 99 sitios en los EE. UU.... los participantes del ensayo tenían ≥ 18 años sin antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 y con un riesgo apreciable de infección por SARS-CoV-2 y/o alto riesgo de Covid-19 grave... entre los participantes con PCR -Enfermedad confirmada de Covid-19, la seroconversión a Abs anti-N en una mediana de seguimiento de 53 días después del diagnóstico ocurrió en 21/52 (40%) de los receptores de la vacuna mRNA-1273 frente a 605/648 (93%) de los receptores de placebo (p < 0.001)”. Sustancialmente menos N Ab (los anticuerpos de la nucleocápside están altamente conservados y estables, a diferencia de la proteína de pico mutable) emergieron en los vacunados que en los que no estaban vacunados. La vacunación previa con mRNA-1273 influyó/repercutió en la seroconversión de anticuerpos anti-nucleocápside en relación con los no vacunados. Esta es una preocupación importante si la vacuna de ARNm está afectando la inducción de N Ab, porque entonces los no vacunados que están expuestos e infectados de forma natural y generan una respuesta inmune, mostrarán una respuesta inmune muy superior y amplia que incluye Ab no solo para el pico mutable pero también a otras proteínas virales como la proteína de la nucleocápsida interior (evidencia de inmunidad natural adaptativa adquirida a largo plazo). 
154). Dinámica de la inmunidad adquirida de forma natural frente al SARS-CoV-2 en niños y adolescentes, Patalón, 2022Entorno: base de datos centralizada a nivel nacional de Maccabi Healthcare Services, un fondo de salud nacional israelí que cubre a 2.5 millones de personas. 
Participantes: La población del estudio incluyó entre 293,743 458,959 y 5 18 personas (según el modelo), de 2 a XNUMX años de edad, que no habían sido vacunados contra el SARS-CoV-XNUMX o eran pacientes convalecientes no vacunados. 
Se evaluaron tres resultados relacionados con el SARS-CoV-2: (1) infección o reinfección confirmada por PCR documentada, (2) COVID-19 y (3) COVID-19 grave. 
Resultados: En general, los niños y adolescentes previamente infectados adquirieron una protección duradera contra la reinfección (sintomática o no) con SARS-CoV-2 durante al menos 18 meses. Es importante destacar que no se registraron muertes relacionadas con COVID-19 ni en el grupo sin tratamiento previo con SARS-CoV-2 ni en el grupo previamente infectado. La eficacia de la inmunidad adquirida de forma natural contra una infección recurrente alcanzó el 89.2 % (IC del 95 %: 84.7 %-92.4 %) de tres a seis meses después de la primera infección, y disminuyó levemente al 82.5 % (IC del 95 %, 79.1 %-85.3 %) a los nueve meses a un año después de la infección, permaneciendo luego bastante constante para niños y adolescentes hasta por 18 meses, con una ligera tendencia a la baja no significativa. Encontró que las edades de 5 a 11 años no exhibieron una disminución significativa de la protección adquirida naturalmente durante el período de resultados, mientras que la disminución de la protección en el grupo de edad de 12 a 18 años fue más prominente, pero aun así leve. 
conclusiones: Los niños y adolescentes que se infectaron previamente con el SARS-CoV-2 siguen estando protegidos contra la reinfección en un alto grado y los responsables de la formulación de políticas deben considerar cuándo y si se debe vacunar a los niños y adolescentes convalecientes”.
155). Duración de la protección inmunológica de la infección natural por SARS-CoV-2 contra la reinfección en Qatar, Chemaitelly, 2022Los investigadores estudiaron la duración de la protección que brinda la infección natural, el efecto de la evasión inmune viral en la duración de la protección y la protección contra la reinfección grave en Qatar, entre el 28 de febrero de 2020 y el 5 de junio de 2022. , estudios de cohortes retrospectivos para comparar la incidencia de infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de COVID-19 entre personas no vacunadas con una infección primaria por SARS-CoV-2 documentada, con la incidencia entre aquellos sin infección previa y no vacunados. 
 
Descubrieron que “la efectividad de la infección primaria pre-Omicron contra la reinfección pre-Omicron fue del 85.5 % (IC del 95 %: 84.8-86.2 %). La eficacia alcanzó un máximo del 90.5 % (IC del 95 %: 88.4-92.3 %) en el séptimo mes después de la infección primaria, pero disminuyó a ~7 % en el mes 70. La extrapolación de esta tendencia menguante utilizando una curva de Gompertz sugirió una efectividad del 16 % en el mes 50 y <22 % en el mes 10. La eficacia de la infección primaria previa a Omicron contra la reinfección con Omicron fue del 32 % (IC del 38.1 %: 95-36.3 %) y disminuyó con el tiempo desde la infección primaria. Una curva de Gompertz sugirió una efectividad de <39.8% para el mes 10. La efectividad de la infección primaria contra la reinfección por COVID-15 grave, crítica o mortal fue del 19 % (IC del 97.3 %: 95-94.9 %), independientemente de la variante de infección primaria o reinfección, y sin evidencia de disminución. Se encontraron resultados similares en los análisis de subgrupos para aquellos de ≥98.6 años de edad”.
 
La clave es que la protección de la infección natural contra la reinfección disminuye y puede disminuir en unos pocos años. La evasión inmune viral acelera esta disminución. Sin embargo, y muy tentador es que la protección contra la reinfección grave "sigue siendo muy fuerte, sin evidencia de disminución, independientemente de la variante".
156). Protección de la infección natural por SARS-CoV-2 contra la reinfección con las subvariantes Omicron BA.4 o BA.5, Altarawneh y Abu Raddad, 2022“Estima la efectividad de la infección previa con SARS-CoV-2 para prevenir la reinfección con las subvariantes Omicron BA.4/BA.5 utilizando un diseño de estudio de casos y controles con prueba negativa. Los casos (resultados de prueba positivos para SARS-CoV-2) y controles (resultados de pruebas negativos para SARS-CoV-2) se emparejaron según sexo, grupo de edad de 10 años, nacionalidad, recuento de condiciones comórbidas, semana calendario de prueba, método de la prueba y el motivo de la prueba. 
 
La eficacia de una infección previa de Omicron contra la reinfección sintomática de BA.4/BA.5 fue del 76.1 % (IC del 95 %: 54.9-87.3 %) y contra cualquier reinfección de BA.4/BA.5 fue del 79.7 % (IC del 95 %: 74.3 -83.9%). 
 
Los resultados que utilizaron todas las infecciones diagnosticadas cuando BA.4/BA.5 dominaron la incidencia confirmaron los mismos hallazgos. Los análisis de sensibilidad que ajustaron el estado de vacunación confirmaron los resultados del estudio. La protección de una infección previa contra la reinfección BA.4/BA.5 fue modesta cuando la infección anterior involucró una variante pre-Omicron, pero fuerte cuando la infección previa involucró las subvariantes Omicron BA.1 o BA.2”.
157). Escape de neutralización por SARS-CoV-2 Omicron Subvariantes BA.2.12.1, BA.4 y BA.5, Hachmann, 2022“Seis meses después de las dos inmunizaciones iniciales con BNT162b2, la mediana del título de pseudovirus de anticuerpos neutralizantes fue de 124 contra WA1/2020 pero menos de 20 contra todas las subvariantes de omicron analizadas. Dos semanas después de la administración de la dosis de refuerzo, la mediana del título de anticuerpos neutralizantes aumentó sustancialmente, a 5783 contra el aislado WA1/2020, 900 contra la subvariante BA.1, 829 contra la subvariante BA.2, 410 contra BA.2.12.1 subvariante, y 275 contra la subvariante BA.4 o BA.5.
 
Entre los participantes con antecedentes de Covid-19, la mediana del título de anticuerpos neutralizantes fue de 11,050 1 contra el aislado WA2020/1740, 1 contra la subvariante BA.1910, 2 contra la subvariante BA.1150, 2.12.1 contra la subvariante BA.590 , y 4 contra la subvariante BA.5 o BA.XNUMX.”
158). Riesgo elevado de infección con las variantes Beta, Gamma y Delta del SARS-CoV-2 en comparación con la variante Alfa en individuos vacunadosANDEWEGde 2022“Analizamos 28,578 2 muestras secuenciadas de SARS-CoV-2021 de personas con estado inmunológico conocido obtenidas a través de pruebas comunitarias nacionales en los Países Bajos de marzo a agosto de 1.351. Encontramos evidencia de un mayor riesgo de infección por Beta (B.1), Gamma (P.1.617.2), o variantes Delta (B.1.1.7) en comparación con la variante Alfa (B.14) después de la vacunación. No se encontraron diferencias claras entre las vacunas. Sin embargo, el efecto fue mayor en los primeros 59 a 60 días después de la vacunación completa en comparación con ≥XNUMX días. En contraste con la inmunidad inducida por la vacuna, no hubo un mayor riesgo de reinfección con las variantes Beta, Gamma o Delta en relación con la variante Alfa en individuos con inmunidad inducida por la infección”.
“No encontramos asociación entre una infección previa y una nueva infección con Beta, Gamma o Delta versus Alpha, lo que sugiere que no hay diferencia en la protección de una infección previa entre las variantes Beta, Gamma o Delta en comparación con la variante Alpha. Esto está en línea con las reducciones de riesgo relativas similares para la reinfección encontradas para la variante Alfa y Delta (9). Los primeros estudios mostraron que la infección previa confería una mejor protección que la vacunación sin infección previa durante el período Delta”.
159). Riesgo de infección BA.5 entre personas expuestas a variantes anteriores del SARS-CoV-2, Graça, 2022Estos investigadores aplicaron un diseño de estudio basado en registros que, de hecho, carece del nivel de precisión de un diseño de prueba negativa. Sin embargo, como argumentan correctamente, la gran cantidad de casos estudiados que cubrían a todos los residentes de Portugal mayores de 12 años permitía confiar en una estimación de riesgo derivada para personas con infección previa por BA.1/BA.2 que era lo suficientemente robusta y confiable y ubicado cerca de una estimación de Qatar basada en un diseño de prueba negativa. 
Antecedentes y conclusiones: 
“Portugal fue uno de los primeros países afectados por un predominio BA.5. Utilizamos el registro nacional de enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) (SINAVE) para calcular el riesgo de infección BA.5 entre personas con infección documentada con variantes pasadas, incluidas BA.1 y BA.2. El registro incluye todos los casos notificados en el país, independientemente de la presentación clínica”.
“Encontramos que la infección previa por SARS-CoV-2 tuvo un efecto protector contra la infección por BA.5, y esta protección fue máxima para la infección previa por BA.1 o BA.2. Estos datos deben considerarse en el contexto de las infecciones de avance en una población altamente vacunada, dado que en Portugal más del 98% de la población del estudio completó la serie de vacunación primaria antes de 2022”.
Conclusión:
“En general, encontramos que las infecciones intercurrentes con la subvariante BA.5 eran menos probables entre las personas con antecedentes previos de infección por SARS-CoV-2 en una población altamente vacunada, especialmente para infecciones previas con BA.1 o BA.2, que entre personas no infectadas. personas.”
160). Protección contra Omicron por vacunación e infección previa en un sistema penitenciario, barbilla, 2022“evaluó la protección conferida por las vacunas de ARNm y la infección previa contra la infección con la variante omicron en dos poblaciones de alto riesgo”; Consulte la Tabla S4 en el suplemento para conocer los hallazgos importantes, hay cero (0) muertes en los no vacunados (infectados previamente) y cero (0) muertes en los vacunados; el estudio intenta defender la vacuna, pero el hallazgo real es que no hubo muertes entre los no vacunados en una población carcelaria cerrada de alto riesgo; estos presos resistieron la muerte con su propia inmunidad (inmunidad natural) y no necesitaban vacunas
161). Los anticuerpos del SARS-CoV-2 persisten hasta 12 meses después de la infección natural en empleados sanos que trabajan en profesiones intensivas en contacto no médico, Mioch, 2022Los investigadores buscaron "evaluar la dinámica de los niveles de anticuerpos después de la exposición al SARS-CoV-2 durante 12 meses en peluqueros y personal de hospitalidad holandeses no vacunados".
A diseño de estudio de cohorte prospectivo, 'se recogieron muestras de sangre cada tres meses durante un año y se analizaron usando un ELISA cualitativo de anticuerpos totales y un ELISA cuantitativo de anticuerpos IgG. 
Los investigadores encontraron que 95 de 497 participantes (19.1%) 'tenían ≥1 medición seropositiva antes de su última visita usando ELISA cualitativo. Solo el 2.1% (2/95) se revirtió durante el seguimiento. De los 95 participantes, 82 (86.3%) también dieron seropositivos a IgG en el ELISA cuantitativo. Los niveles de anticuerpos IgG disminuyeron significativamente en los primeros meses (p<0.01), pero permanecieron detectables hasta los 12 meses en todos los participantes. Una mayor edad (B, incremento de 10 años: 24.6, IC del 95 %: 5.7-43.5) y un IMC más alto (B, incremento de 5 kg/m²: 40.0, IC del 95 %: 2.9-77.2) se asociaron significativamente con un pico más alto de anticuerpos niveles.'
Estos resultados indican que 'los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 persistieron hasta un año después de la seropositividad inicial, lo que sugiere una inmunidad natural a largo plazo'.
162). Eficacia de la vacunación e infección previa contra la infección por Omicron y resultados graves en niños menores de 12 años, Lin, 2023"Los investigadores utilizaron los registros de vacunación y los resultados clínicos de 1,368,721 11 29 residentes de Carolina del Norte de 2021 años o menos desde el 6 de octubre de 2023 hasta el XNUMX de enero de XNUMX.

Los métodos estadísticos utilizados fueron la "regresión de Cox para estimar los efectos variables en el tiempo de la vacunación primaria y de refuerzo y la infección previa sobre los riesgos de infección por omicron, hospitalización y muerte".

'Para niños de 5 a 11 años de edad, la efectividad de la vacunación primaria contra la infección fue del 59.9 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 58.5 a 61.2), 33.7 % (IC del 95 %, 32.6 a 34.8) y 14.9 % ( IC 95%, 12.3 a 17.5) al mes, 1 y 4 meses después de la primera dosis;

la eficacia de una dosis de refuerzo monovalente o bivalente después de 1 mes fue del 24.4 % (IC del 95 %, 14.4 a 33.2) o del 76.7 % (IC del 95 %, 45.7 a 90.0); y la eficacia de la infección por omicron contra la reinfección fue del 79.9 % (IC del 95 %, 78.8 a 80.9) y del 53.9 % (IC del 95 %, 52.3 a 55.5) después de 3 y 6 meses, respectivamente.

Para los niños de 0 a 4 años, la efectividad de la vacunación primaria contra la infección fue del 63.8 % (IC del 95 %, 57.0 a 69.5) y del 58.1 % (IC del 95 %, 48.3 a 66.1) a los 2 y 5 meses después de la primera dosis. y la eficacia de la infección por omicron contra la reinfección fue del 77.3 % (IC del 95 %, 75.9 a 78.6) y del 64.7 % (IC del 95 %, 63.3 a 66.1) después de 3 y 6 meses, respectivamente”.



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Autor

  • Paul Elías Alexander

    El Dr. Paul Alexander es un epidemiólogo que se especializa en epidemiología clínica, medicina basada en evidencia y metodología de investigación. Tiene una maestría en epidemiología de la Universidad de Toronto y una maestría de la Universidad de Oxford. Obtuvo su doctorado en el Departamento de Métodos de Investigación en Salud, Evidencia e Impacto de McMaster. Tiene formación previa en Bioterrorismo/Bioguerra de John's Hopkins, Baltimore, Maryland. Paul es ex consultor de la OMS y asesor principal del Departamento de HHS de EE. UU. en 2020 para la respuesta al COVID-19.

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