El sesgo que crea la ilusión de una vacuna covid efectiva

La narrativa predominante nos dice que vacunar a los frágiles y ancianos contra el covid tuvo un efecto dramático en la mortalidad. ¿Qué tan fuerte es el presunto efecto de una vacuna contra el Covid en esa población vulnerable? ¿Es tan fuerte como muchos creen, o tal vez mucho más cerca de cero que del otro extremo de la escala?

Primero, hay malas noticias para compartir, incluso antes de estimar cualquier posible beneficio.

Datos de Dinamarca, Israely Suecia muestran un mayor riesgo de infección dentro de una semana después de la primera dosis. Los posibles mecanismos incluyen inmunosupresión transitoria (disminución del recuento de linfocitos), conversión de infección asintomática a infección sintomática e infección en los sitios de vacunación. Los medios de comunicación en Israel informaron brotes de infecciones por covid en hogares de ancianos poco después del inicio de la campaña de vacunación, y de nuevo después de iniciar la campaña de refuerzo (use Google Translate). No hace falta decir que cuando aumenta el riesgo de infección, también aumenta el riesgo de muerte.

Saltarse el período de peligro, los estudios sobre la efectividad de las vacunas (en adelante, VE) informaron un resultado notable que debería haber sorprendido a los lectores informados. Las estimaciones para los ancianos han sido extremadamente altas, a veces similares a las de los grupos de edad más jóvenes. Por ejemplo, un estudio en israel de los ancianos residentes de centros de atención a largo plazo informaron una VE del 85 por ciento contra la muerte por Covid.

Eso no sólo es contrario a lo básico conocimientos de inmunología pero también es incompatible con los siguientes observación:

"Después de la segunda vacunación [por la vacuna de Pfizer] 31.3% de los ancianos [mayores de 80 años] no tenían anticuerpos neutralizantes detectables en contraste con el grupo más joven, en el que solo el 2.2% no tenía anticuerpos neutralizantes detectables.” (cursivas mías)

Considere tres hechos:

• Casi un tercio de los ancianos (mayores de 80 años) no desarrollan anticuerpos tras la vacunación contra el Covid
• Respuesta inmunitaria inducida por vacunas se sabe que se atenúa con el envejecimiento
• Vacunas contra la gripe no ofrecen alta protección en los ancianos

¿Cómo podrían las vacunas Covid haber sido altamente efectivas en los frágiles y los ancianos?

Ellos no eran. Los valores de VE que son mucho más altos que el 50 por ciento son a priori increíble. Como anécdota, esa es una estimación de una comparación sencilla de residentes vacunados y no vacunados de hogares de ancianos en Suecia. Asimismo, el mencionado estudiar en israel (VE general del 85 por ciento) de hecho notó que la efectividad disminuyó a medida que aumentaba la edad. No se informó la VE por grupo de edad.

Pero incluso el 50 por ciento podría ser demasiado optimista.

Varias fuentes de sesgo han afectado los estudios observacionales de las vacunas Covid. Me centraré en uno que creo que ocupa un lugar destacado en la lista. Lo más importante es que se puede contabilizar aproximadamente.

Una comparación ingenua de personas vacunadas con personas no vacunadas es sumamente engañosa debido al sesgo de “vacunados sanos”, demostrado repetidamente y mejor explicado en sentido inverso. Personas que son no vacunados son, en promedio, menos saludable que sus contrapartes vacunadas, y por lo tanto tienen más alto mortalidad en general. Los mecanismos detrás de este fenómeno merecen una discusión por separado, pero está bien documentado, no obstante. Investigaciones anteriores sobre las vacunas contra la gripe también han demostrado que el sesgo no se quita fácilmente por métodos estadísticos convencionales.

Lo que significa que incluso si a los residentes de hogares de ancianos en Suecia, Israel o en cualquier otro lugar se les inyectara un placebo sin saberlo, en lugar de una vacuna, la mortalidad por covid habría sido mayor en los residentes no inyectados. Habríamos calculado una VE sesgada (falsa), atribuida al placebo.

¿Qué tan fuerte es el sesgo? ¿Cuál es la tasa típica de "mortalidad general", comparando a los no vacunados con los vacunados en la población? Si conocemos la relación, el factor de sesgo, podemos reemplazar las estimaciones sesgadas de VE con, al menos, estimaciones aproximadamente corregidas. Eso es mejor que ninguna corrección en absoluto.

Afortunadamente, tenemos estimaciones de esa proporción de estudios que compararon no covid mortalidad en los dos grupos. Dado que no se espera que las vacunas Covid reduzcan la mortalidad no relacionada con Covid, cualquier proporción superior a 1 es una estimación del factor de sesgo. (Para simplificar, ignoro la influencia de la muerte relacionada con la vacuna en esa proporción).

Según los datos de EE. UU. y el Reino Unido, el límite inferior del factor de sesgo es de aproximadamente 1.5, y el valor probable está entre 2 y 3: en general, la tasa de mortalidad de los no vacunados es de 2 a 3 veces la tasa de mortalidad de los vacunados. . Se espera alguna variación por edad y otros factores.

Muestro aquí un ejemplo (Tabla) de un gran estudio de cohorte en EE. UU. (donde el grupo de no vacunados fue “diluido” por los que se vacunaron más tarde).

Los riesgos relativos (o razones de riesgo) de nen-Covid la muerte demuestra el sesgo del vacunado sano. Todos están por debajo de 1, lo que indica que aquellos que fueron vacunados contra Covid tenían menos probabilidades de morir, ¡por causas ajenas a Covid! — que sus contrapartes no vacunadas. El inverso de estos números es el factor de sesgo, que oscila entre 2 y 3, en general y en la mayoría de los grupos de edad, incluido el de mayor edad (2.2).

Una vez que se estima el factor de sesgo, digamos 2, la corrección del VE sesgado es simple.

Considere, por ejemplo, ese VE sesgado de alrededor del 50 por ciento de Suecia, que se basó en una comparación de residentes de hogares de ancianos vacunados y no vacunados. VE del 50 por ciento se deriva de una relación de riesgo (sesgada) de 0.5: vacunados parece ser a la mitad del riesgo de muerte por Covid, o viceversa: sin vacunar parece tener el doble de riesgo de muerte por Covid (supuestamente porque no estaban vacunados). Dado que estos últimos tienen el doble de riesgo de muerte. para empezar, la vacunación no ha hecho ninguna diferencia. Multiplicar la razón de riesgo sesgada (0.5) por el factor de sesgo (2) restaura el efecto nulo (razón de riesgo = 1) y el VE correcto (0 por ciento).

Si el factor de sesgo fuera solo 1.5, esa VE sesgada del 50 por ciento de Suecia se corregirá al 25 por ciento, mucho más cerca de ser una vacuna inútil que altamente efectiva.

El método de corrección es aproximado, y el sesgo del vacunado sano no es el único culpable. ¿Qué VE habríamos observado si hubiéramos podido eliminar otros sesgos ¿también?

Tenemos que luchar con sesgos complicados en los estudios observacionales porque no tenemos ensayos aleatorios con un punto final de mortalidad. Y eso es poco menos que escandaloso. Permítanme terminar explicando por qué es escandaloso y por qué no hay datos.

Cuando se iniciaron los ensayos aleatorios, la pandemia podría haberse llamado "la pandemia de los hogares de ancianos" porque del 30 al 60 por ciento de las muertes por covid ocurrido en residencias de ancianos. Suecia fue un prime ejemplo.

Con eso en mente, cualquier estudiante de primer año de epidemiología le dirá que el primer ensayo aleatorio controlado con placebo de una vacuna contra el covid debería haberse realizado en residencias de ancianos, basándose en “criterios de valoración duros”: hospitalización y muerte. No solo deberíamos establecer beneficios en la población más afectada, sino que dicho ensayo habría sido estadísticamente eficiente, dada la tasa de mortalidad esperada. También habría sido muy factible en términos de reclutamiento y seguimiento. No tener datos de mortalidad significativos de un ensayo aleatorio de una vacuna contra el covid es realmente escandaloso. ¿Quién debe rendir cuentas?

No se inició ningún ensayo de este tipo porque la gran cantidad de dinero seguiría a la vacunación masiva. Por lo tanto, la industria farmacéutica, con el acuerdo silencioso de los funcionarios de salud pública, se centró en la infección sintomática como punto final, en lugar de la muerte, en poblaciones más jóvenes y saludables. Además, al conocer la respuesta inmunitaria atenuada en los ancianos, probablemente temían que los estudios sobre el criterio de valoración de la mortalidad en los residentes de hogares de ancianos no arrojarían resultados estelares. E incluso si fueran favorables, los resultados podrían no haber sido suficientes para autorizar la vacunación masiva.

A la lista de irregularidades en materia de salud pública durante la pandemia, debemos agregar al menos una irregularidad: no exigir ensayos aleatorios de la efectividad de la vacuna en residentes de hogares de ancianos. Sospecho que si tales ensayos se hubieran realizado desde el principio, la búsqueda en Google de "mandato de vacunación" no habría arrojado 100 millones de resultados.